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近日,《柳叶刀》杂志发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验(REALIZE)显示,Anacetrapib能够显著降低杂合子家族性高胆固醇血症患者的LDL-C水平,且耐受性良好。
杂合子家族性高胆固醇血症是一种显性常染色体疾病,通常由编码LDL受体的载脂蛋白B(APOB)或原蛋白基因突变引起,患者的血浆LDL-C水平显著升高。目前的指南强调了降低LDL-C水平的重要性。但是,大多数患者的LDL-C并未达到目标水平,所以需要额外的治疗。研究显示,在他汀药物治疗的基础上,抑制胆固醇酯转移蛋白可以降低LDL-C水平。Anacetrapib是有效的胆固醇酯转移蛋白抑制剂。本研究旨在评估Anacetrapib用于杂合子家族性高胆固醇血症患者的安全性和有效性。
研究者共在9个国家的26个研究中心纳入306例患者,年龄在18-80岁之间,通过基因型确诊或临床诊断为杂合子家族性高胆固醇血症。受试者首先接受为期6周的最佳降脂治疗,使其LDL-C水平维持在≥2.59mmol/L(无心血管疾病)或≥1.81mmol/L(有心血管疾病)。然后,按照2:1比例随机分配到Anacetrapib组(n=204,Anacetrapib 100mg,口服,qd)和安慰剂组(n=102),治疗52周,其后随访12周。Anacetrapib组有174人成功完成为期52周的治疗过程,对照组有88人完成。主要终点为LDL-C水平相对于基线的变化。
结果显示,52周时,Anacetrapib组LDL-C平均水平从3.3mmol/L(SD 0.8)降至2.1mmol/L(SD 0.8),降低了36%(95% CI −39.5 to −32.5);安慰剂组平均LDL-C水平从3.4mmol/L(SD 1.2)上升到3.5mmol/L(SD 1.6),上升了3.7%(95% CI −1.2 to 8.6)。两组百分比变化差异为−39.7% (95% CI −45.7 to −33.7,p<0.0001)。相对于安慰剂组,给药组心血管疾病数量增多(4/203[2%] :0/102[0%],p=0.1544);但两组中不良事件导致研究中止的比例相似(12/203[6%]:5/102[5%])。
研究表明,使用Anacetrapib 1年治疗家族性高胆固醇血症患者耐受性良好,而且LDL-C水平显著降低。但这一改变是否会减少心血管事件仍然需要进一步试验证明。
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