基因疗法能逆转糖尿病神经病变？

l****n

根据美国西北大学研究人员的一项研究所示，通过肌肉注射给药，使用含有2种人类肝细胞生长因子亚型的质粒进行基因治疗，可以缓解疼性糖尿病神经病变患者的症状，并改善其生活质量。此外，这种被称为VM202的质粒，对于那些没有服用加巴喷丁或普瑞巴林的患者可能特别有益。


在最近完成的这项双盲、安慰剂对照研究中，84例患者被随机分配接受每腿（腓肠肌和小腿）注射8毫克或16毫克VM202或安慰剂的治疗，相关剂量分别在研究的第0天和14天时给予。

研究人员发现，在用药第3个月时，低剂量组患者的疼痛与安慰剂组相比较，有明显的减少。

来自美国芝加哥市西北大学费因伯格医学院的研究者，神经病学系教授Jack Kessler博士表示：“这项研究让我很兴奋。这是一个重要的问题，其对人们的生活有巨大影响。因为这些患者经常处于极大的痛苦之中”。

“这些数据是非常、非常强大的。但我们是否正在改善这种疾病的病情，仍是一个有待解决的问题，因此，其在此时并无定论。在我们最近的研究中，患者感觉轻微**的能力有些改善，但要表明我们正在改变该病的进程，还需有更多的数据。假如我们的3期研究也给出了相同的结果，那么，这种治疗将会是治疗糖尿病神经病变的最佳选择。”

研究结果

根据Kessler博士的说法，上述研究的主要终点是通过一个7天疼痛日记，所测量的平均疼痛评分变化。分析还包括了患者的生活质量和疼痛指标，及其表皮内的神经纤维密度测量指标。

研究表明，接受每腿8mgVM202组患者的所有疗效指标改善最多，包括其在3个月时的平均疼痛评分显著降低。患者的疼痛持续减轻，但其在第6、和第9个月时无统计学意义。

Kessler博士在接受内分泌学顾问（Endocrinology Advisor）记者采访时表示：“我们可能每年给患者注射四次。如果事实证明我们确实正在使患者的神经病变好转，那么就有理由认为其会逐渐停止这种治疗；但如果我们只是在治疗患者的症状，而不是其疾病，那么我们会一年注射四次”。

在这项研究中，患者的平均年龄为60岁（约75%男性），患糖尿病的平均时间为15~16年。

研究人员发现，48%的治疗组患者至少有50%的疼痛减轻，而安慰剂组患者的这一比例为17%。该研究还表明，患者在简明疼痛筛查和密歇根神经病变筛查工具问卷调查部分的评分显著改善。

研究人员指出，最大的疼痛减少见于那些当时没有服用普瑞巴林或加巴喷丁的患者中。

没有可归因于VM202的严重不良事件发生，因而，这种治疗被认为是安全的，且耐受性良好。

有更多东西需要学习

人们希望含有人肝细胞生长因子基因的VM202，可以增加注射局部肝细胞生长因子的生成量，进而促进神经再生和新血管生长，及其随后的疼痛减轻。

Kessler博士表示，“我们相信正在进行一种二合一的治疗。我们在为神经提供营养，但也有助于改善血管功能。最引人关注的是，我们推动了剂量增加，但在整个试验中没有一个实际上的严重的副作用，只有[注射]部位的疼痛。”

一个大型的试验现在已经计划好了，研究人员希望在今年十二月份开始的新研究，能够在全美国的20个中心招募475例患者。

来自美国田纳西州纳什维尔市Vanderbilt大学的神经学助理教授Amanda Peltier博士表示，这些研究结果是令人关注的，这种方法可能代表了一种可治疗糖尿病神经病变，且具有较少毒副的作用新方法。

Peltier博士对内分泌学顾问记者表示：“由于目前的药物有副作用、只能止痛，且没有改善或延缓神经病变进展的效果，因此，糖尿病神经病变的治疗需要，远未得到满足。此外，尽管我们对于1型糖尿病患者糖尿病神经病变的理解已有改善，但在改善2型糖尿病患者神经病变方面的进展一直不大”。

前景展望

按照美国Chapel Hill地区北卡罗来那大学医学院临床医学教授兼糖尿病治疗中心临床试验单元内科主任M. Sue Kirkman博士的说法，这是一个生活质量问题。

Kirkman博士认为：虽然目前有些药物可以缓解症状，但它们不是对所有患者都有效，且可能有明显的副作用。

他还对内分泌学顾问记者表示：“这项试验显示出有前景的结果，但其规模相对较小且为短期研究。进行更大和更长期的试验，以观察其是否有益，并更好地发现其潜在的不良事件，将是十分重要的。到目前为止，糖尿病神经病变的治疗只是纯粹的姑息治疗，还没有似乎可以改善神经功能的干预措施”。

“而这项研究提示，该药物可以改善神经功能。如果这样的结果在大型临床试验中得以证实，那将是非常令人兴奋的，因为晚期糖尿病神经病变所致的足部感觉缺失，是患者足部溃疡和截肢的重要危险因素。”