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胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生的两大病理生理机制。UKPDS研究发现,2型糖尿病是高度异质性的疾病,血糖正常阶段即伴随胰岛素抵抗。临床上可以观察到不同的患者胰岛β细胞功能的下降并不一致,其影响因素并不十分清楚。
已有研究显示2型糖尿病患者多伴有不同程度的血脂异常,其标志为高密度脂蛋白(HDL-C)浓度降低同时伴甘油三酯(TG)浓度升高。以空腹甘油三酯作分子以空腹HDL-C作分母所得的比值,即TG/HDL-C,能较敏感的反应血脂状况。目前测定胰岛素抵抗的金标准为高胰岛素正常血糖钳夹试验,但由于操作较复杂并不适合应用于大规模的临床研究。胰岛素抵抗与血脂异常常相伴随,葡萄糖代谢异常人群多伴有不同程度的血脂异常。TG/HDL-C是一种评估IR的可行指标,而TG/HDL-C与IR的相关性存在种族差异。
体内胰岛β细胞功能评估相比更为困难,尚缺乏一种方法可可靠评估β细胞功能。在血糖正常的个体中TG/HDL-C与β细胞功能存在负相关性,可作为评估2型糖尿病发生风险的简易指标。在糖尿病前期患者HDL-C与细胞分泌功能存在密切关系,在2型糖尿病患者较高的TG/HDL-C提示较差的胰岛素分泌功能,我们之前的一项队列研究也表明在2型糖尿病患者中TG/HDL-C可作为预测细胞功能减退速度的指标,基线时TG/HDL-C比值越高胰岛细胞功能减退进展越快,提示在糖尿病患者中TG/HDL-C可能是预测β细胞功能变化快慢的一项重要指标。
但目前的研究人群多为不同血糖状态的单一人群,我们进一步在中国血糖谱连续的研究人群中证明TG/HDL-C可作为胰岛素抵抗的预测标志,其判定胰岛素抵抗的切点为1.11。TG/HDL-C与基础胰岛素分泌功能存在显著性负相关,与早相胰岛素分泌功能并不存在显著性相关,与总胰岛素分泌功能存在显著性正相关。
流行病学研究尽管不足以推断出具体机制,但结合结果分析表明:高甘油三酯血症和/或低HDL-C参与IR的发生,TG/HDL-C比值可用来预测胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。
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