Nature子刊颠覆乙肝感染传统观念

x***7

最近，新加坡研究人员带领的一项研究表明，感染乙型肝炎病毒（HBV），可增加婴儿免疫系统的成熟，这可能会产生一个更好的生存优势，抵消生命早期的细菌感染。这些发现从根本上改变了新生儿HBV垂直感染的途径（母婴），并可能改变慢性乙型肝炎患者治疗的范式。

相关研究结果，发表在三月二十五日的《自然通讯》（Nature Communications），是由杜克-**大学医学研究生院（Duke-NUS）新兴传染病项目（EID）的Antonio Bertoletti教授带领。

目前，乙肝病毒广泛分布在亚洲，影响全球约3亿人，而在新加坡，有6%的人是慢性乙肝病毒携带者。在亚洲，大多数HBV慢性感染是在出生时获得的。虽然有安全有效的疫苗，但HBV阳性母亲生的孩子，有5%到10%的婴儿仍然被感染。通常研究认为，乙肝病毒利用新生儿免疫系统的不成熟，来完成它的持续性感染。

国际肝组织的现行指南，只为表现出肝病明显症状的乙肝病毒携带者推荐治疗方案，通常在30岁以后。这是基于“在疾病症状出现之前，乙肝病毒被认为是无害的，并且年轻患者对HBV有免疫耐受性”的假设，从而意味着他们对病毒没有保护性反应，无法对治疗产生反应。

Bertoletti教授与**大学医院合作（新加坡）、帕尔马大学（意大利）合作表明，与目前的观点相反，暴露HBV的婴儿并没有免疫耐受性，而是他们有更成熟的免疫系统。研究小组检查了HBV阳性母亲脐带血中的免疫细胞，发现无论是先天免疫细胞，还是适应性免疫细胞，都更加有活性和成熟，并且它们能更好地应对细菌的挑战，这种现象称为“训练免疫”（trained immunity）。这表明，与健康母亲的脐带血细胞相比，他们的免疫细胞可能更适应处理潜在的细菌感染。

本文第一作者、Duke-NUS研究员Michelle Hong感到非常鼓舞的是，这项研究有助于大家对一种亚洲流行疾病的认识。他表示：“我们的工作有助于理解‘出生前HBV暴露如何形成新生儿的总体免疫反应’，并转变我们看待乙肝病毒的方式。尽管HBV会在以后的生活中导致疾病，但在生命早期它实际上可能对人类有益。”

以前，Bertoletti教授表明，感染慢性HBV的年轻成年人（年龄在14至30岁）没有免疫耐受性，他们具有的免疫细胞不能够抵御病毒。下一步，他计划检测HBV感染在儿科患者中的影响（这些患者的年龄在2到12岁之间），以确定他们的免疫系统如何响应病毒。来自这些不同研究的综合结果，将为患者慢性乙肝的治疗（从年轻的成年人或更早）奠定基础。