新辅助TDM1±内分泌治疗用于早期乳腺癌的疗效

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有证据表明，根据激素受体（HR）状态不同，标准新辅助化疗联合靶向治疗在HER2+早期乳腺癌（eBC）的疗效有所不同。ADAPT HER2+/HR+研究旨在确定双靶向治疗的应答者，这一问题也一直没有得到广泛的探讨。

380例患者（pts）接受12周的新辅助治疗。A/B 组：T-DM1(3.6mg/kg q3w）± 内分泌治疗（ET）（绝经前：他莫昔芬；绝经后：芳香化酶抑制剂）；C 组（对照组）：q3w曲妥珠单抗+ ET。手术后，患者每周接受4xEC–12x 紫杉醇（调查人员自由裁量）并完成1年曲妥珠单抗治疗。试验检测A和B 组患者的 pCR（达到yPN0 和 ypT0），检测值与C 组比较。生物标记物在基线和3周后测量。

预先计划中期分析（N=130）的目的是确定一个早应答的生物标记物（如Ki-67的下降），并验证试验的假设。患者中位年龄为49岁；55%为绝经前的患者；40%患者的肿瘤为cT1，51% 为cT2; 68% 为cN0，27%为cN1; 75%为G3。Ki67为中位基线的占30%。三组患者中，95－100%的患者接受了全部4个周期的治疗。12例患者（A组4例; B组6例; C组2例）中发生了15件严重不良事件，大多数是CTC2级（9例）或3级（4例）；所有患者完全恢复，无后遗症。

总pCR 率为30.8%：A、B和C三组分别为40.5%、45.8%和6.7％。A或B与C组之间的差异是具有统计学意义的（p< 0.001），但A、B两组间差异不大。探索性分析表明，对于绝经前患者，在T-DM1中加入内分泌治疗 是有益处的(pCR:单药T-DM1为28.6% vs. T-DM1＋ET为47.6%)，但这对于绝经后患者却不是如此（pCR: 64.3% vs. 50%）。有43.1%的患者3周内活检时不可能实现Ki-67的定量，主要是由于低肿瘤细胞计数（< 500）；其余的肿瘤中，治疗一周期后，有21.6%（16/74）的肿瘤中Ki-67≤10%。这些结果也可能受不同内分泌治疗选择（Tam vs. AI）而影响，仍然需要最终的数据来证实。

中期分析首次证明了，对于HER2+/HR+早期乳腺癌患者，仅12周的T-DM1±ET（没有全身化疗）获得的pCR 率（> 40%）具有临床意义。正在进行的生物标记物分析包括PI3K突变和内在的亚型。在2015年1月，有449例患者完成注册