2014CSCO:KRAS野生型转移性结直肠癌靶向药物的一线之争

隔***尔

　　近年来，分子靶向药物成为恶性肿瘤治疗的重要新兴力量。因其具有靶向性强、副作用小的高效低毒的优点，深受临床医师及患者青睐。在K-RAS野生型的晚期或转移性结直肠癌患者中，目前有两大类靶向药物可供选择：一是抗EGFR单克隆抗体，二是抗VEGF单克隆抗体。前者主要指已在国内上市8年的西妥昔单抗（爱必妥）和即将在国内上市的帕尼单抗；后者指贝伐单抗（安维汀）。作为作用机制完全不同的两类药物，一个作用于EGFR这条信号传导通路，直接针对肿瘤细胞；另一个作用于VEGF，也就是改变肿瘤生存的微环境，间接抑制肿瘤细胞的生长；这两类药物不存在头对头比较的基础和必要性，但是因为某些因素，两者还是开展了数个在一线治疗中头对头的临床研究。
　　目前已公布的在K-RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗中头对头比较了抗EGFR单抗联合化疗和抗VEGF单抗联合化疗的研究分别是2013年ASCO-GI会议上公布的PEAK研究（II期）、2013年ASCO会议上公布的FIRE-3研究（III期）和2014年ASCO会议上公布的CALGB80405研究（III期）。
　　以上三项直接头对头比较抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合化疗一线治疗K-RAS野生型晚期或转移性结直肠癌患者的临床试验的主要终点虽然设置不同，但是在ITT人群中的主要终点均是相近的结果，未达到预先设定的统计学差异；不受后续治疗影响的PFS在三个研究中非常的一致，无论抗EGFR单抗组还是抗VEGF单抗组，均为10-11个月左右。因此，笔者认为无论是抗EGFR单抗联合化疗还是抗VEGF单抗联合化疗，均是晚期一线治疗可选择的有效方案；对于次要终点如FIRE-3研究中的OS在全RAS野生型的患者中，西妥昔组比贝伐组做出了延长7.5个月生存时间的绝对差异，确实令临床医生非常兴奋和欣喜，但是我们也要理智地看到这个7.5个月延长是基于一次次筛选人群获得的，如果能设计一个前瞻性的新研究来验证它，才有可能真正改变临床实践，使得将来一线治疗中靶向药物的选择会更加清晰明确。因此，就目前数据而言，抗EGFR单抗与抗VEGF单抗联合标准化疗在KRAS野生型结直肠癌患者的一线治疗中疗效相当，若无禁忌症可以任选一种。