醋酸乌利司他或成为子宫肌瘤术前新药

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醋酸乌利司他（ulipristal acetate） 是一种选择性孕酮受体调节剂，是美国目前市售的新一代紧急避孕药Ella的活性化学成分。但2月2日出版的《新英格兰医学杂志》刊载的2项临床试验研究发现醋酸乌利司他对子宫肌瘤治疗效果优异。研究结果显示，在控制子宫肌瘤出血、减小肌瘤体积以及改善疼痛效果方面，醋酸乌利司疗效优于安慰剂，并可媲美亮丙瑞林。
第1项临床试验——PEARL Ⅰ 研究
PEARL Ⅰ 研究是为了评价醋酸乌利司他缓解子宫平滑肌瘤症状疗效，研究纳入的242例重度月经过多及贫血的绝经前子宫肌瘤女性被随机分组，分别日服5 mg、10 mg乌利司他或安慰剂，疗程13 周。
结果显示，5 mg和10 mg乌利司他组分别有91%和92%受试者月经过多症状得到控制，而安慰剂组仅为19%.此外，>75%的治疗组患者月经过多症状得到快速控制（<8 d），而安慰剂组仅为6%.大多数治疗组患者在治疗4 周后出现闭经，而安慰剂组则少见。乌利司他5 mg和10 mg治疗组分别有半数和70%的患者在治疗10 d内出现闭经。乌利司他治疗组血红蛋白和红细胞压积水平较安慰剂组提高明显，子宫肌瘤体积减少≥25%以及疼痛减轻的患者比例也显著高于安慰剂组。
治疗过程中，3组不良事件发生率无显著的组间差异。所有患者LDL和 HDL胆固醇水平略有变化，葡萄糖、雌激素、皮质激素或催乳素水平未见一致性改变，治疗组与安慰剂组在肝功能或子宫内膜厚度方面也未见差异。
治疗结束时，乌利司他5 mg和10 mg治疗组分别有62%和57%的患者子宫内膜活检呈非生理性改变，而安慰剂组仅为6%,但上述改变在6个月随访结束时消失。
PEARL Ⅰ 研究证实，醋酸乌利司他短期治疗子宫肌瘤，在控制出血、减小肌瘤体积以及改善疼痛等方面明显效果优于安慰剂。
第2项临床试验——PEARL Ⅱ 研究
PEARL Ⅱ 研究是用来观察乌利司他与亮丙瑞林用于子宫肌瘤患者术前治疗效果比较的非劣性试验，PEARLⅡ研究共纳入307例患者。患者分别日服5mg、10mg乌利司他（同PEARLⅠ研究），或者使用亮丙瑞林为1剂/月，疗程均为13周。
结果显示，治疗结束后，5 mg、10 mg乌利司他组和亮丙瑞林组患者月经过多控制率分别为90%、98%和89%,表明2种剂量乌利司他均非劣于亮丙瑞林。与亮丙瑞林组相比，乌利司他组月经过多控制得更为快速，出现闭经也相对较快。5 mg、10 mg乌利司他组和亮丙瑞林组出现闭经的中位时间分别为7、5和21 d.
所有患者报告疼痛和生活质量改善程度相似，血红蛋白提高水平也均类似。5 mg、10 mg乌利司他组和亮丙瑞林组患者子宫体积减少明显，但后者更为显著（分别为20%、22%和47%）。
不过，雌激素降至绝经后水平的患者仅出现在亮丙瑞林组，与之相应，亮丙瑞林组中至重度潮热患者比例高于5 和10 mg乌利司他组（分别为40%、11%和10%），其他不良事件未见显著组间差异。
治疗结束时，5mg和10mg治疗组分别有62%和57%的患者子宫内膜活检呈非生理性改变，但与PEARLⅠ研究一样，乌利司他诱导的子宫内膜改变在6个月随访结束时消失。乌利司他和亮丙瑞林均未引起任何有临床意义的皮质激素、促甲状腺素、催乳素或葡萄糖水平变化 .
PEARL Ⅱ 研究证实，乌利司他治疗子宫肌瘤疗效与亮丙瑞林相当，能快速患者患者临床症状，缩小肌瘤体积，是一种疗效最佳、安全顾虑最小的症状性子宫肌瘤间歇性治疗理想选择。
同期述评
上述2项平行的国际多中心Ⅲ 期临床试验由比利时天主教鲁汶大学圣吕克大学医院的Jacques Donnez博士及其同事完成。研究者表示，鉴于PEARL研究中乌利司他疗程较短，并限用于子宫肌瘤患者术前治疗，其长期治疗受益与风险尚需进一步研究，与手术治疗预后也需进行对照研究。
在同期述评中，梅奥医院Elizabeth A. Stewart博士指出，如果研究进一步证实乌利司他等孕酮受体调节剂所诱发的子宫内膜改变确为良性，且在治疗结束时消失，乌利司他将是一种疗效最佳、安全顾虑最小的症状性子宫肌瘤间歇性治疗选择。但PEARL研究有其局限性：疗程较短，仅纳入了极少数子宫肌瘤风险较高、基因型更为严重的黑人女性，受试者子宫体积增大程度仅为中等。
PEARLⅠ和 PEARLⅡ研究均由醋酸乌利司他制造商PregLem资助，研究者报告与PregLem等多家制药企业存在经济利益关系，评论者报告与拜耳医药保健等制药公司存在经济利益。
更多阅读
醋酸乌利司他于2010年8月获美国FDA批准上市，其商品名为Ella.用于无保护的性行为或已知或怀疑避孕失败后120 h内妊娠的预防。上述研究中子宫肌瘤患者所摄取的醋酸乌利司他每日剂量比市售的避孕药中剂量小。
据相关人士称，如果目前正在进行的醋酸乌利司他试验得到肯定，它的公司将以Esmya商品名上市醋酸乌利司他治疗子宫肌瘤。
据统计，约四分之一妇女患有子宫肌瘤症状。醋酸亮丙瑞林作为一种**释放激素（GnRH）激动剂，从1995年被批准后至今一直用于子宫肌瘤术前治疗。醋酸乌利司他能否成功挑战亮丙瑞林，成为子宫肌瘤术前药物治疗新选择，让后期试验来揭晓答案。