治疗黄斑变性新药Eylea获批

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圣路易斯（MD）——2011年11月18日，美国食品药品管理局（FDA）和Regeneron公司宣布Eylea（商品名：aflibercept,阿柏西普）已获准用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。
Eylea是一种重组融合蛋白，由人血管内皮细胞生长因子（VEGF）受体1和2的胞外区与人免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成，其制剂为等渗溶液。Eylea可与VEGF-A和胎盘生长因子相结合，起可溶性诱骗受体的作用，因此能够抑制这些同源性VEGF受体的结合和活化。据Regeneron公司称，VEGF是一种天然蛋白，其在健康机体内的正常作用为激活血管新生过程，支持机体组织和器官的生长。不过在湿性AMD等某些疾病中，VEGF还与眼内异常新生血管的生长有关，表现为血管通透性异常增加，进而形成水肿，常可导致结痂和高分辨率的中心视力丧失。
Eylea的安全性和疗效已在2项针对湿性AMD患者的随机、多中心、双盲、阳性对照研究中得到了评估。共有2,412例患者接受治疗并可进行疗效评估（其中1,817例接受Eylea治疗），年龄介于49——99岁，平均年龄为76岁。在这2项研究中，患者均按照1:1:1:1的比例被随机分配至以下4种给药方案组之一：
（1）Eylea2mg,开始为每月给药1次，持续3次，随后改为每8周给药1次（Eylea2Q8）；
（2）Eylea2mg,每4周给药1次（Eylea2Q4）；
（3）Eylea0.5mg,每4周给药1次（Eylea0.5Q4）；
（4）雷珠单抗0.5mg,每4周给药1次（雷珠单抗0.5Q4）。
这2项研究的主要疗效终点均为维持视力不变的患者比例，定义为第52周时视敏度较基线下降少于15个字母。就该主要终点而言，Eylea2Q8和2Q4治疗组与雷珠单抗0.5Q4治疗组在临床上等效。
接受Eylea治疗的患者中报告最多的不良反应是结膜出血、眼痛、白内障、玻璃体脱离、飞蚊症以及眼内压增高。使用玻璃体内注射Eylea等VEGF抑制剂后存在发生动脉血栓栓塞性事件的潜在风险，这类事件被定义为非致死性卒中、非致死性心肌梗死或血管性死亡（包括不明原因的死亡）。在临床试验中Eylea治疗组的这类事件发生率很低。
Eylea的建议剂量为2mg,经玻璃体内注射给药，前12周每4周给药1次，而后改为每8周给药1次。尽管Eylea的给药频率可达到2mg、每4周给药1次，但研究表明，与每8周给药1次相比，这种方案的疗效并未增加。