精神病药物增加老年痴呆患者心肌梗死发病率

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抗精神病药物增加老年痴呆患者心肌梗死发病率根据Ferri 2005年在《柳叶刀》杂志发表的全球痴呆患者预测研究，2012年全世界大概有痴呆患者2800万，预计到2020年这一数字将高达4320万。而痴呆患者经常会出现精神症状。甚至有攻击倾向，因此临床医师经常会处方抗精神病药物来改善这一症状。既往研究表明，抗精神病药物与卒中风险和老年痴呆患者的死亡危险增加有关，而卒中和心肌梗死都是血管事件，因此Pariente领导的团队假设抗精神病药物也会导致心肌梗死，并基于这一假设对37138例应用乙酰胆碱醋酶抑制剂治疗的社区老年痴呆患者进行回顾性队列研究，观察抗精神病药物是否增加心肌梗死发生的风险，其研究结果发表在近期的《内科医学档案》杂志（Arch Intern Med,2012,172:648-653）。
    研究人员评估了加拿大魁北克省自2000年1月1日至2009年12月31日期间开始应用乙酸胆碱抑制剂（乙酰胆碱抑制剂有：盐酸多奈培齐，重酒石酸卡巴拉汀，氢漠酸加兰他敏）治疗的37138例66岁以上的老年痴呆患者的数据。其中暴露组（即应用抗精神病药物组）n=10969,约占所有患者的29.5%,同时按1:1的比例随机选取非暴露组（即纳入研究期间未应用抗精神病药物组）n=10969.应用双变量分析对暴力组与非暴露组进行统计学分析。观察的节点为：用药后的30,60,90,365d.为了减少误差，校正可能的导致心肌梗死事件的危险因素，在做双变量统计分析前，先进行多元Gox回归模型分析，纳入下列因素：既往心肌梗死病史、卒中、糖尿病、高血压、心力衰竭；并同时分析了药物的使用情况，包括：他汀类药物、镇静药物、抗抑郁药、抗焦虑药、阿司匹林、非街体类消炎药。
    应用抗精神病药物治疗组的97.8%接受非典型抗精神病药应用（64.5%利培酮，21.6%富马酸哇硫平，11.7%奥氮平）。剩下的2.2%的人接受传统的抗精神病药物的患者（1.9%普鲁抓嗦和0.3%盐酸氯丙嗓）。使用其他抗精神病药物的仅有5例。所有患者在治疗后开始1年的随访。结果表明，1.3%的老年痴呆患者在开始应用抗精神病药1年内即发生心肌梗死事件。心肌梗死的危险比（HRs）：在治疗开始后30d内HRs=2.19,60d内HR.=1.62,90d内HR,=1.36和1年内HRs=1.15.因此Pariente等认为对于正在接受乙酸胆碱制剂治疗痴呆的社区老年患者，应用抗精神病药物将在一定程度上增加其催患心肌梗死的风险。
    加拿大安大略省金斯顿女王大学的Gill和Seitz在该文后的评论（Arch Intern Med,2012,172;654-55）中指出：从2005年起，研究者就已经注意到，应用抗精神病药物会增加老年痴呆患者的死亡率，同时这也为我们医务工作者带来了问题，那就是“是什么样的机制导致老年痴呆患者死亡率增加呢”,通过这几年的随机试验，我们逐渐有了一些认识，比如脑血管事件、肺炎、心律失常，以及Pariente等此次发现的心肌梗死。但是仍然没有解释这个现象的具有说服力的证据。因此，致力于老年痴呆研究的广大医务工作者可以在以后的研究中对上述危险因素进行更深层次的研究，来阐明这些机制。
    这是全球第一个有关心肌梗死发病率与老年痴呆患者应用抗精神病药物的报道。从该研究可以看出，有大概接近1/3的老年痴呆症患者在同时接受抗精神病药物治疗，因此我们有必要关注其所带来的风险。建议临床医务工作者在对老年痴呆症患者应用抗精神病药物治疗后，密切关注其可能的心脏危害，特别是用药的第一周，应该住院观察。