在滤泡型淋巴瘤复发患者中Pidilizumab联合利妥昔单抗行PD1阻滞的效果

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背景
内源性或医源性抗肿瘤免疫应答能改善滤泡型淋巴瘤的进程，但是存在于肿瘤微环境中的免疫节点或许会减少上述免疫应答。这些节点包括程序性细胞死亡1（PD1）效应，是一种协同抑制受体，能够损害T细胞功能，且在肿瘤内T细胞内高度表达。研究者进行此项Ⅱ期研究，旨在确定人类抗PD1单克隆抗体Pidilizumab联合利妥昔单抗治疗滤泡型淋巴瘤复发患者的疗效。
方法
本研究为在美国德州大学MD Anderson肿瘤中心内进行的开放标签、非随机对照研究。研究所纳入的受试者为年龄在18岁及以上、对利妥昔单抗治疗敏感、既往接受过一个疗程至四个疗程的治疗但出现复发的滤泡型淋巴瘤患者。Pidilizumab治疗方案为按照3mg/kg剂量分四次静脉给药，每4周为一个疗程，对于那些病情稳定或改善的患者则再增加8个疗程的治疗（每4周一个疗程）。在首次输注Pidilizumab后第17天开始利妥昔单抗治疗，剂量为按照375mg/m2的剂量每周静脉用药一次共持续四周。主要研究终点为达到客观缓解（根据恶性淋巴瘤治疗反应标准修订版评估为完全缓解和部分缓解）的患者所占的比例。研究采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为 NCT00904722。
结果
在2010年1月13日至2012年1月20日期间，研究者共招募了32例患者。研究的随访时间中位数为15.4个月。受试者能很好的耐受Pidilizumab联合利妥昔单抗治疗，没有出现自身免疫性或与治疗相关的3至4级不良反应事件。最常见的1级不良反应事件为贫血（14例）和无力（13例）；最常见的2级不良反应事件为呼吸道感染（5例）。有29例受试者的数据可用于治疗活性分析，其中19例（66%）达到了客观缓解，15例（52%）为完全缓解，4例（14%）为部分缓解。
阐释
滤泡型淋巴瘤复发患者能很好的耐受Pidilizumab联合利妥昔单抗治疗，并且联合治疗对上述患者有效。本研究的结果提示对滤泡型淋巴瘤患者而言，免疫节点治疗是值得研究的一个治疗方向。

作者: Westin JR
出处:Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):69-77