KRAS突变与非小细胞肺癌

夜**歌

在肿瘤的个体化治疗方面，经过多年的研究，人们发现癌症是一种基因病，基本是由于细胞中的基因突变或者染色体的结构变异等导致的。肿瘤细胞基因的突变类型和肿瘤的治疗选择及预后判断有着密切的关系。最典型的例子就是EGFR或者KRAS的突变，能够对肿瘤的抗药性进行预测。随着肿瘤基因研究的不断深入，可以预见，将会有越来越多的肿瘤基因突变被发现，并由此可以研究生产出专门针对这一类型突变基因的药物来进行治疗。因此，针对肿瘤病人的肿瘤基因表型进行分子分型分析，是个体化肿瘤治疗的必然选择。

以肺癌为例，非小细胞肺癌占全部肺癌的85%。大约有75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已经为转移性或晚期，其5年生存率仅为6%。非小细胞肺癌以前被认为是单一的疾病，目前研究其为由一系列驱动基因形成的分子变异的恶性肿瘤。从先前的K-RAS到2004年的EGFR+表型，再到2007年ALK肺癌基因表型的发现（大约3-7%的非小细胞肺癌存在ALK基因异常（ALK阳性），肺癌靶向药物的研发更有的放矢。2011年，第一个间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品crizotinib获批。现行的全球III期随机研究，比较了crizotinib和含培美曲塞或多西他赛的标准化疗的疗效与安全性。纳入了347例ALK阳性、IIIB/IV期的已接受过化疗治疗的非小细胞肺癌患者。结果表明，crizotinib组的中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，与接受化疗的患者中位3.0个月的PFS相比（HR0.49，95％CI0.37-0.64，P<0.0001）。crizotinib的总有效率也显著较高（65％对20％，P<0.0001）。基于基因导向的个体化治疗体现了药物基因组学与临床医学的完美结合。

来自宝岛**的国鼎生技为我们带来了最新研发的RAS抑制剂新药安卓健。 研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡和自噬作用，进而杀死癌细胞。研发团队更明确地以实验证明，安卓健在癌细胞里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵素的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，开启癌细胞走向死亡的途径。