单纯制剂品种申报的CTD材料中关于粒度研究的部分

k****9

现在手里有一个品种单纯申报制剂，原料药外购。API是微溶，低渗透性，成品API含量50%以上。按照CTD申报要求需要做粒度研究，我刚入行不久，之前没做过相应的研究，我初步拟定研究方案如下，请各位爱友进行点评：
　　1.将原料药进行筛分（药典筛），得到不同目数的原料，
　　2.将不同目数的原料分别制成成品，如果我想说明粒度对工艺无影响，为非关键工艺参数，那么我需要多大规模的生产能说明这一问题（小试，中试）？
　　3.通过不同介质中的溶出曲线说明粒度对溶出无影响，
　　4.通过混粉均匀度能够达到企业控标准说明对成品含量均匀度无影响。
　　5.不用目数原料制成的成品对制剂外观无影响。
　　爱友们要是有更好的方案还望不吝赐教。。。。

r****l

粒度研究的目的是为了证明自制品与原研药品在给药时生物等效。
一般研究粒度，从两个方向考虑，
1、原料的粒度对制剂工艺的影响是否有很大关系；
2、原料的粒度对产品的溶出行为有多少影响。
分散片，我没有接触过，不敢多说，普通片的话，粒度对工艺的影响是跟工艺的选择有关系，如是采用干法制粒、湿法制粒或者粉末直压，不同的工艺对粒度的要求也不一致。
对于溶出方面，我们倾向于认为粒度越小，溶解性越高，也就是说我们认为对于一个原料如果进行微分化，可以提高其溶解性，但实验是否支持这个观点，可能会存在较大的品种差异性。
从楼主的描述来看，原料的粒度已经在30~40μ左右了，这个粒度已经很小了，如果做的话，也就只剩下接着微分化来去考察了，除非有办法获得一个更大粒度的原料。至于，筛分这种方法，个人觉得会有些事倍功半，当然没做过实验这么武断有些不大合适。

至于含量均匀度方面，工艺参数筛选时，考察混粉的均匀性没有问题，但成品就没有必要了，中国药典附录后面有规定，可以翻看。
我上面说成品不需要做含量均匀度，是自己初步估计了下。不过，除非一种情况，你的药品规格为25mg，偏重＜50mg，那我就长见识了哈。

l****c

楼主，，，你这个药确定是做成口服固体制剂？
API是微溶，低渗透性？
根据生物药剂学分类，像是第四类（不过第四类又是难溶性的，与微溶还是有些差异的），第四类制成口服固体制剂是否合适？
如果确实要做成口服固体制剂，生物等效性实验可能会比较纠结。
API含量超过50%，成品为何要做含量均匀度？