（最新版）四川省药品注册技术审评培训提问答疑选登

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发布时间: 2013-01-28     来源: 四川医药保化品质量管理协会

　　1、问：补充申请事项5中，变更药品规格“简单装量规格的变更”如何理解，与“生产药品的包装规格”有什么区别？（固体制剂）

　　答：规格一般指单剂量处方中或单一包装容器中主药的含量（或效价）、药物的重量、体积或浓度等。按《药品注册管理办法》附件4注册事项5是指剂量规格的改变，而不是简单装量规格的变更。注册事项33是包装规格的改变，固体制剂包装规格变更指药品包装中单剂量药品装量改变。

　　2、问：化学仿制药注射剂补充申请第7项109℃变115℃，在申请《研究情况申报表》时，是否与《生产现场检查申报表》和补充申报资料一并递交？在申报资可豁免药理毒理研究和临床研究？

　　答：变更工艺补充申请申报时只需提交《研制情况申报表》，无需提交《生产现场检查申报表》，待国家药品审评中心完成技术审评，通知企业提出申请再进行生产现场检查和抽样检验。变更灭菌温度一般情况下可免报药理毒理和临床研究资料。

　　3、问：补充申请事项6中“已有药用要求的辅料”如何理解？

　　答：已有药用要求的辅料通常指在已上市药品中使用并有国家标准的药用辅料，或者称为符合国家药用辅料管理要求的辅料。

　　4、问：关于药品研制情况申报表填写的疑问：试制样品的剩余量是指试制量减去使用量还是指试制后保存部分量减去使用量？试制样品中检验原始记录的页数：若样品试制用途为稳定性考察，那么页数是否包括稳定性检验记录的页数？

　　答：剩余量指试制量减去使用量。试制样品中检验原始记录的页数是指试制样品检验原始记录的页数，不包括试制样品用于稳定性考察的检验记录页数。

　　5、问：将注射剂药品包装材料由低硼硅玻璃瓶变更为中性硼硅玻璃瓶，请问样品试剂量是怎样规定的？

　　答：按《药品注册管理办法》附件4属于补充申请注册事项10，样品试制量无明文规定，仅强调代表性，建议根据品种的具体情况，参照相关药物研究技术指导原则，结合生产线的设备情况评估确定。

　　6、问：研究过程中，辅料（包括现场核查批）是否必须全检,如用于做润滑剂的辅料是否需按药典标准测含量等？

　　答：按《药品注册管理办法》的要求，原辅料要提供厂商的检验报告，一般应全检。

　　7、"问：请问注册抽样后的样品经省所复核标准后，对质量标准建议改动，可否将对此质量标准改动进行的质量研究补充资料加到原申报资料中一同寄国家局?

　　答：建议将对质量标准改动进行的质量研究补充资料加到原申报资料中一同寄国家食品药品监督管理局药品审评中心，并说明相关情况。

　　8、问：强制降解试验时的降解产物需进行结构确证吗？对降解产物的研究需进行到何种程度？

　　答：建议按药物研究相关指导原则进行强制降解研究，需说明的是不是所有的降解产物均需进行结构确证，要视品种具体情况而定。

　　9、问：我公司有一新药技术转让品种，但该品种转让方已停产两年了，那怎么就关键指标与转让方生产的产品进行对比研究，可否参照原注册申报资料中的质量数据？

　　答：按《药品技术转让注册管理规定》的要求，可与转让方的数据进行对比，但转让后产品的质量研究须符合当前的技术要求。

　　10、问：小容量注射液原申报工艺写明为121℃蒸汽灭菌，现因灭菌设备变化，变为121℃过热水灭菌，是否要按“补充申请7”变更工艺报？

　　答：根据“已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）”，无菌制剂生产中采用相同设计及操作原理的设备替代另一种设备，属于II类变更，建议报补充申请。

　　11、问：《药品研制情况申报表》中原料药数量，是填***（购入）数量，还是使用数量？

　　答：《药品研制情况申报表》中原料药数量应填购入数量。

　　12、问：请问在稳定性考察中含量下降多少之内认为药品稳定，有关物质在考察中上升多少认为药品稳定？

　　答：有效期的确定应建立在数据评价基础之上，数据评价应根据稳定性试验结果，特别是含量测定和有关物质的数据，可初步综合评价产品稳定性。由于试验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，确定合理的有效期。根据《化学药物稳定性研究技术指导原则》，稳定性研究中如样品发生了显著变化，则应改变条件再进行试验。一般来说，药物制剂的“显著变化”包括含量测定中发生5%的变化，任何一个降解产物超出标准规定。若稳定性研究中药物发生“显著变化”，可作为评价参考。

　　13、问：临床样品委托加工，如果取得新药证书后自己建生产车间，转移生产场地有没有法律风险？

　　答：按《药品注册管理办法》的有关规定，“临床试验用药物应当在符合《药品生产质量管理规范》的车间制备。制备过程应当严格执行《药品生产质量管理规范》的要求。申请人对临床试验用药物的质量负责。”这种情况法规并不禁止。

　　14、问：请问糖衣片改薄膜衣是按变更药品处方中已有药用要求的辅料来报还是按变更药品规格来报？

　　答：一般是以补充申请注册事项5变更规格来申报。

　　15、问：延长药品有效期需提供的稳定性试验的批次应提供多少为宜？跨月生产的批次，能否作为连续的批次？如果是同年生产，上一批与下一批次的生产月份超过几个月视为跨度太大，不能作为连续生产批次？

　　答：应提供连续3批样品的稳定性考察数据。但对相隔多少月视为跨度太大暂无规定，建议用同月生产的3批样品进行稳定性考察，即便于统计也节约试验的人力物力。

　　16、问：再注册恢复现场检查是指什么情况下需进行现场检查？

　　答：5年未生产，且药品再注册批件审批结论有要求者。

　　17、问：对于化药三类原料药，无法获得国外质量标准，其杂质限度及个数如何确定？ 化药三类原料药或部分化药六6类原料药是否需要进行与国外、国内上市的原研产品进行对比研究？如需要，而原研产品无法获得，怎么办？

　　答：建议按药物杂质研究技术指导原则进行研究；原料药一般不强求与原研药进行比对研究。