锂——给予所需之人

别**料

锂是治疗双相情感障碍的“金标准”药物，然而，并非每例患者都会以相同的方式起反应。发表在BioMed Central的开放获取杂志《情绪生物学与焦虑障碍》[Biol Mood Anxiety Disord.2012 Sep 12;2(1):15.]的新研究发现，上述情况在基因激活水平的确存在，在可改变凋亡水平（程序性细胞死亡）的基因激活或抑制时尤其如此。最值得注意的是，非反应者的BCL2（已知对锂的治疗效果很重要）没有增加。这可在治疗4周内从患者的血液中检测出来。


       来自耶鲁大学医学院的一个研究团队测量了20名治疗前有双相情感障碍的抑郁成人受试者血液中的基因活性水平的变化，在开始碳酸锂治疗后每两周测量一次上述变化。



       经过8周治疗后，对锂有反应者（用汉密尔顿抑郁判定量表）和无反应者的基因表达水平有绝对差异。这项研究的领导者Robert Beech医师解释说，“我们发现了127个活性模式不同（增强或减弱）的基因，最受影响的细胞信号转导通路是受控制的程序性细胞死亡（凋亡）。”



       对于对锂有反应者，保护免受凋亡的基因（包括Bcl2和IRS2）上调，而那些促进凋亡的基因（包括BAD和BAK1）则下调。



       BAK1编码的蛋白质可打开线粒体壁的阴离子通道，导致线粒体内容物渗漏和细胞死亡通路激活。在双相情感障碍患者的脑前额叶内也可见相似损害。BAD蛋白被认为可促进BAK1活性，而Bcl2可结合至BAK1，并阻止其结合至（阴离子）通道的能力。



       Beech医师继续说，“锂反应者凋亡调控的这种正向波动早在开始治疗后4周即可测量出来，而在非反应者中可测量出相反方向的变化。因此，BCL2和相关基因表达增加为锂的治疗效应所必需。了解基因表达的上述差异可能会使将来双相情感障碍的治疗朝着个体化的方面发展。”

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