甲硝唑的临床新用途

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一。甲硝唑的临床新用途

    甲硝唑属硝基咪唑类抗生素，又名甲硝达唑、川硝基羟乙唑、灭滴灵、灭滴唑。由于其毒性小、疗效高、价格低，并对临床各科疾病都有一定作用

    甲硝唑属硝基咪唑类抗生素，又名甲硝达唑、川硝基羟乙唑、灭滴灵、灭滴唑。由于其毒性小、疗效高、价格低，并对临床各科疾病都有一定作用，因此本文特对甲硝唑做一综述，以供临床参考。

    呼吸系统应用

    慢性支气管炎急性发作患者用甲硝唑治疗，在常规抗生素治疗基础上加用0.5%甲硝唑注射液200ml，静滴5天，总有效率达92.5%。有文献报道，甲硝唑治疗上述呼吸道感染所致的久咳伴脓痰患者，疗效显著，用药后可迅速控制感染，改善自觉症状，疗效甚至优于诺氟沙星。对支气管肺炎、支气管扩张伴感染、支气管哮喘伴感染所致的久咳伴脓痰患者，也可内服甲硝唑，分3次口服，20～30mg／（公斤体重/日），疗程2周，连续用药至症状消失为止，服药期间忌烟酒。

    甲硝唑治疗咯血也有较好疗效，对支气管扩张及肺部感染合并咯血者尤为适宜。用法为0.5％甲硝唑液100ml静脉滴注，2次／日，5 日1疗程。咯血基本控制后，改用甲硝唑400mg口服，3次／日，连用7日。一般用药3～5天即可使咯血停止。

    消化系统应用

    用于感染性腹泻：甲硝唑400mg／次，口服，3次／日；内服癫茄合剂10mg／次，3次／日，3日1疗程。有人报告用甲硝唑治疗成人感染性腹泻35例，经1个疗程治愈者21例，2个疗程治愈者6例，3个或4个疗程治愈者7例，无效者1例。治愈率为97.14％。

    用于慢性溃疡性结肠炎：甲硝唑400mg／次，口服，3次／日，15日后改为200mg／次，3次／日，30日为1疗程。必要时，可间隔7日开始第2疗程。有报告应用甲硝唑治疗慢性溃疡性结肠炎患者37例，其中治愈率44.7％，总有效率95.2％。

    用于伪膜性肠炎：甲硝唑400mg／次，口服，3次／日，15日1疗程，连续服药至症状消失，一般服药2～5日腹泻可停止。

    用于消化性溃疡：甲硝唑200mg／次，口服，4次／日，6周1疗程。有报告用甲硝唑治疗消化性溃疡病患者140例，用药1周后，疼痛缓解率93.77％，近期治愈率92.85％，总有效率100％，疗效明显优于西咪替丁治疗的对照组。

    用于内痔出血：甲硝唑400mg／次，口服，3次／日，7日1疗程。有人应用甲硝唑治疗内痔出血患者121例，治愈率94.5％，总有效率98.7%，一般用药3～5日便血停止。


    皮肤科应用

    外用甲硝唑治疗多种皮肤病效果显著，如疥疮、足癣、丘疹性荨麻疹等，可能与甲硝唑杀虫、抗敏及抗厌氧菌作用有关。

    疥疮：取复方甲硝唑软膏涂搽患处，每天早、晚各1次，3日1疗程。治疗时换出的衣物、被褥要作消毒处理。搽药后3日内不得沐浴与更衣，以保持药效。文献报告用复方甲硝唑软膏治疗疥疮患者200例，其中，治愈者192例，总有效率为99％。也有报告用2％甲硝唑**软膏治疗疥疮患者870例，治愈508例，总有效率97.3％。

    足癣：先将患足用温水清洗抹干，将甲硝唑粉涂抹患处，每日早、晚各1次。7日1疗程。甲硝唑粉治疗足癣患者91例，其中治愈者86例，总有效率为97.8％。

    丘疹性荨麻疹：取2％甲硝唑霜涂搽患处，3次／日，7日1疗程。有人报告用2％甲硝唑霜治疗丘疹性荨麻疹患者40例，治愈率为82.5％，总有效率为90％。

    银屑病：甲硝唑200mg／次，口服，3次／日，10日1疗程。文献报告51例，治愈者16例，总有效率为78.5％。5年临床治愈率约33％，10年以上为25％。

    其他

    防止厌氧菌感染性疾病：由于甲硝唑有较强的抗厌氧菌作用，可用于治疗各系统厌氧菌所致的感染性疾病，如：败血症、心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔内感染、中枢神经系统、骨关节和皮肤软组织感染及上颌窦炎、肝脓肿、胆囊炎、慢性结肠炎和慢性前列腺炎等。

    甲硝唑还有预防阑尾炎术后切口感染。降低骨创伤后感染的发生。有显著预防术后腹腔粘连的作用。

    妇科感染：对各种急慢性妇科炎症（**炎、附件炎、盆腔炎、盆腔脓肿、子宫内膜炎）应用甲硝唑治疗效果良好。尤其是用于病程长、反复不育的慢性盆腔炎，可用甲硝唑250ml静滴，1次/天，7天为1疗程，效果较佳。

    高脂血症：甲硝唑400mg，口服，2 次/日，连服2周，可使血清胆固醇（CH）下降22.8%，甘油三酯（TG）下降37.5%。赵启春等报道：自1991年以来应用甲硝唑治疗高脂血症50例，均取得了满意疗效。并认为甲硝唑治疗高脂血症起效快，疗程短，副作用小，可视为速效、显效、安全的降血脂药物。

    注意事项

    （1）哺乳期妇女及妊娠3个月以内的妇女、患有中枢神经疾病和血液病的患者禁用。

    （2）服用本品后，若出现运动失调及其他中枢神经症状时应停药。

    （3）应用本品可出现头痛、失眠、恶心、呕吐、食欲不振、白细胞减少、膀胱炎、排尿困难、肢体麻木及感觉异常等副作用，一般停药后即可恢复正常。

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二， 甲硝唑片说明书

   
   通 用 名：甲硝唑片

    药品类别：抗阿米巴病药及抗滴虫病药

    性       状：甲硝唑片为白色或类白色片。

   药理毒理：甲硝唑片为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。

    药代动力学：口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、**、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者，每日服用1.2~1.8g后，脓液的药浓度（34~45mg/L）高于同期的血药浓度（11~35mg/L）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5mg/L以上。口服后1~2小时血药浓度达高峰，有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g、2g后的血药浓度分别为6、9、12、40mg/L。本品经肾排出60~80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。

    适 应 症：甲硝唑片用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗**滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。

    用法用量：1、成人常用量①肠道阿米巴病，一次0.4~0.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6~0.8g，一日3次，疗程20日。②贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程5~10日。③麦地那龙线虫病，一次0.2g，疗程7日。④小袋虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。⑤皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。⑥滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入**内，连用7~10日。⑦厌氧菌感染，口服每日0.6~1.2g，分3次服，7~10日为一疗程。2、小儿常用量①阿米巴病，每日按体重35~50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。②贾第虫病，每日按体重15~25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。③厌氧菌感染，口服每日按体重

    不良反应：15~30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

    禁 忌 症：有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

    注意事项：（1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。（2）原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。（3）本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

    孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

原*

回复 1# pll_1985


    谢谢分享，不错

快**医

谢谢分享，不错

y****7

呵呵,只是对胃有很大的副作用

小**学

真是好资料，我也常用，还比较好，最主要是安全！

x****9

我临床大多用在慢性咽炎、牙疼、妇科、外伤等

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回复 5# ybh317


   

学***事

妇科很常用，滴虫性**炎，10片顿服。或者2片，日3次，连服7天。但由于对胃的**比较大，临床上还是多选用第一种服用方法，效果也会更好一些。

光**月

新用途的表述各种书籍都有很多，但还是先按部就班的治疗为先，其次在没有明显风险的情况下给口服外用为佳。甲硝唑说实话我已经很少用了。

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回复 6# 小谢爱学

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回复 7# xiaomu2009

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回复 9# 学生那些事

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回复 10# 光辉岁月


   

医**头

回复 2# pll_1985

    好贴,学习了

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回复 15# 医无尽头


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三、甲硝唑和替硝唑的临床应用


    本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性。

    一、适应证

    1.可用于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染，包括腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等，但通常需与抗需氧菌抗菌药物联合应用。

    2.口服可用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染及加德纳菌**炎等。

    3.可用于肠道及肠外阿米巴病、**滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病的治疗。

    4.与其他抗菌药物联合，可用于某些盆腔、肠道及腹腔等手术的预防用药。

    二、注意事项

    1.禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者。

    2.妊娠早期（3个月内）患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。

    3.本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等，神经系统基础疾患及血液病患者慎用。

    4.用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。

    5.肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积，因此肝病患者应减量应用。

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四、甲硝唑治疗艰难梭菌腹泻堪比万古霉素

  在美国微生物学会（ASM）主办的抗微生物药物和化疗跨学科大会（ICAAC）上发表的一项单中心研究表明，无论患者疾病严重程度如何，口服甲硝唑治疗艰难梭菌腹泻的效果均可与口服万古霉素相媲美。

    按照美国流行病医疗保健学会（SHEA）2010年5月发布的艰难梭菌腹泻治疗指南，口服甲硝唑推荐用于轻、中度疾病，而口服万古霉素推荐用于重度疾病（Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2010;31:431-55）。为评价这两种抗生素的疗效，美国Loyola大学医学中心传染病科Qamar Saleheen博士及其在Edward Hines Jr. VA 医院的同事于2009年1月1日~2010年3月31日期间，回顾了147例大便艰难梭菌阳性患者的病历。25例患者初始口服万古霉素，平均年龄67岁；122例患者初始口服甲硝唑，平均年龄68岁，其中28例患者交叉接受万古霉素治疗。

    结果显示，在万古霉素组患者中，14例（56%）病情严重，其中3例（12%）复发；11例（44%）非严重患者中无1例复发。在甲硝唑组，59例（48%）病情严重，其中16例（13%）复发；63例（52%）非严重患者中11例（9%）复发。不论患者疾病严重程度如何，甲硝唑均与万古霉素疗效相当（P=0.14），两组患者死亡率、复发率或并发症发生率也未见统计学显著差异。

    基于上述发现已及万古霉素价格远远高于甲硝唑的事实，研究者对根据疾病严重程度而忽略价格因素决定以万古霉素替代甲硝唑治疗的合理性提出质疑。

    研究者承认该研究存在某些局限性，包括回顾性研究设计、样本量相对较小以及仅有2例女性患者，因此上述结果尚需前瞻性对比研究加以证实。鉴于缺乏相关研究数据，目前难以判断哪种抗生素更为出色，也尚未确定艰难梭菌腹泻的最佳处置方法，因此临床实践中还应根据患者具体情况进行个体化治疗。

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五、甲硝唑中毒引起的溶血

　患者，女，23岁，自服甲硝唑100片（0.2g/片，共20.0g）。服药后患者即出现恶心、频繁呕吐，非喷射性。呕吐物为胃内容物，内可见药片。一小时后感觉上腹烧灼痛，稀水便数次，量不详，酱油色尿一次，约300毫升，于服药后4个半小时到达医院。
　　查体：生命体征平稳，痛苦面容。腹部平软，剑突下轻度压痛，但无肌紧张及反跳痛，肝脾不大，神经系统未见异常。化验：静脉血网织红细胞3%，白细胞14.9×109/L，血红蛋白105g/L，总胆红素44.2μmol/L，直接胆红素27.1μmol/L。尿PH7.0，酮体＞800mg/L，蛋白大于3g/L，尿胆原强阳性，胆红素阴性，镜检未见红、白细胞，隐血试验阳性。血钾2.9mmol/L，血钠、氯、肝肾功能正常。血糖及血清蛋白均正常。心电图示Ⅱ、Ⅲ、aVF导联T波倒置。予清水35000ml洗胃、吸氧、补液，西咪替丁0.4g静滴，1天1次。入院后第1天呕吐咖啡色胃内容物约100ml。第3天尿色正常，尿酮体及蛋白消失，血钾3.6mmol/L。第5天上腹无不适，随访半月无异常变化。
　　甲硝唑口服后在体内经肝脏代谢20%，其他代谢产物大量由肾脏排出，少量由粪便排出。其副作用为可引起白细胞减少等，致心电图改变及溶血等副作用罕见。甲硝唑中毒的救治要点为彻底洗胃，减少其继续吸收，早期应用西咪替丁特异肝酶诱导剂，加速其清除。

l****9

有些已经在用了

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回复 20# liangzhu99


   

酷**贝

学习了   好帖啊

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回复 22# 酷迪宝贝


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相***多

学习了，谢谢楼主分享啦

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回复 24# 相逢一语多


   

兰*H

治妇科病及牙痛效果好，只是胃肠道反应比较大，