奥美拉唑的不良反应及对策

王*磊

奥美拉唑(Omeprazole，OEM)又称为沃必唑、洛赛克、亚砜咪唑等，是一种全新的抗消化性溃疡病药物是近年来研究的作用优于H2受体拮抗剂的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃黏膜壁细胞膜H+-K+-ATP酶而强烈抑制胃酸分泌，又称为“质子泵抑制剂”。此药适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征(胃泌素瘤)等。本文结合相关文献对奥美拉唑的不良反应进行综述并分析其使用对策，供临床医师进行用药参考。随着使用人数的增加，其不良反应也逐渐被报道，几乎涉及人体的各个系统。我国自1991年首次使用以来，其不良反应(Adverse Drug Reaction，ADR)被逐渐发现，现就临床上的不良反应做一总结，并对其使用注意事项进行探讨。

　　1 不良反应

　　1.1 呼吸系统：有报道[1]，无呼吸道慢性病史的少量患者(3例)在服用OEM后出现咳嗽、咯血等症状，血量少，一般在服用4～7d后出现，几天后症状自行消失，随访6个月无异常。

　　1.2 消化系统

　　1.2.1 胃肠道反应：服用OEM后，部分患者会出现上腹痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心等不适症状，发生率约为3%[2]，一般症状较轻，停药后可自行缓解。发生机制可能为奥美拉唑抑制胃酸形成，使胃内pH升高，胃内细菌过度滋生。

　　1.2.2 肝脏损害：奥美拉唑主要经过肝脏代谢，对肝脏有一定的毒性。据国外报道，1例62岁的患者，无肝病史，服用奥美拉唑(20mg/d)17d时，出现上腹痛加剧、厌食和眩晕等不适症状，5d后患者死于并发症，尸检为暴发性肝衰竭。另有报道，奥美拉唑可致肝性脑病的发生[3]。长期服用奥美拉唑可使血清转氨酶和门冬氨酸氨基转移酶活性升高，还可使CYP4501A2和P4501A1酶活性增高，增加致癌因子的活性和某些药物对肝脏的毒害作用。

　　1.2.3 胃嗜铬细胞增生和类癌的形成：由于奥美拉唑抑制胃酸的形成，胃内细菌大量增多，亚硝酸盐和亚硝酸类物质增加，有致癌的倾向[4]。但也有报道反驳此观点[5]。动物实验发现喂食奥美拉唑2年后的大鼠，胃底部黏膜包括胃嗜铬细胞明显增生[2]。有报道1例53岁的女患者在静脉滴注奥美拉唑治疗12d后胃镜检查发现类瘤，停药后消失[6]。

　　1.2.4 口腔疾患：奥美拉唑可以使唾液腺液分泌减少，易造成口腔溃疡等疾患。邓红霞[7]报道2例成年男性患者服用奥美拉唑4～5d后出现口腔黏膜广泛糜烂，停药后灼痛减轻，糜烂消失，其中1例再次服用OEM后，溃疡复发。

　　1.3 泌尿系统：对肝脏的损害主要表现在血肌酐升高、血尿和尿闭。国外有报道已有7例间质性肾炎患者服用OEM后出现急性肾功能损害[8]。

　　1.4 内分泌和生殖系统：男性可表现为兴奋、**持续勃起，重者导致阳痿、乳腺组织增生;女性月经紊乱、量多且持久。凌明德[9]报道3例，其中1例男性患者在服药2d后**持续勃起并致第3、7、9天自动**1次，停药1d后症状消失;另2例是女性。卫海宁[10]报道4例男性出现阳痿和乳腺增生。

　　1.5 造血系统：OEM导致的血液系统不良反应主要为溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和各类血细胞减少。张建华等[11]调查117例使用奥美拉唑的患者发现，用药7d内白细胞计数平均降低24%，有10.3%的患者出现白细胞计数降至4.0×109/L以下。

　　1.6 神经系统的损害

　　1.6.1 中枢神经系统：不良反应主要表现为头疼、耳鸣、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、指端麻木等。国外观察OEM治疗难治性溃疡、反流性食管炎等患者，中枢神经系统不良反应发生率约为5.0%[2]。

　　1.6.2 共济失调与意识障碍：严重者会引起共济失调、神经精神异常和意识障碍。据国内报道，1例78岁患慢性浅表性胃炎及食管炎的男性患者，服用OEM7d后出现嗜睡、语言单调或伴傻笑，走路步态如醉酒，且右倾斜。停用后异常表现消失。

　　1.6.3 引起视觉损害：OEM对视力的损害在国内外已有多篇报道。德国报道2例[12]，1例诊断为前部缺血性视神经病，另1例诊断为视神经**水肿。张德奎报告1例男性患者服用OEM后出现视觉模糊，视力下降并逐日加重，停药15d后白天视力恢复为1.2。

　　1.7 循环系统的不良反应：主要表现为服药后出现心悸、胸闷，诊断为窦性心动过速。国内有3例报道[13-14]，分别为2例男性和1例女性，停药后次日未发现不适。另有文献报告OEM可以诱发心绞痛[15]。

　　1.8 免疫系统

　　1.8.1 过敏性反应：主要表现为苔癣样皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹;有时伴有气短、呼吸困难等，严重者会引起过敏性休克，但情况少，停药后症状消失或缓解。

　　1.8.2 自身免疫综合征：国外报道[16]1例有遗传性肌病的男性，口服OEM两周后出现关节炎、Raynaud综合征伴有ANA、抗心肌磷脂抗体和组蛋白抗体升高等红斑狼疮综合征表现。

　　1.9 其他不良反应：临床上还发现其他一些由OEM引起的不良反应，如运动系统的缓慢进行性肌无力、行走困难，部分患者还伴有腰疼;出现低钠血症、高磷血症并酸中毒等对水、电解质平衡的影响;钱玉明报道1例62岁的男性患者出现严重脱发，停药后脱发停止。

　　2 对策及注意事项

　　总的来说因服用OEM引起的不良反应涉及身体的绝大部分系统，在临床应用上应引起足够的重视。出现不良反应，不要惊慌，应首先停药观察。

　　胃肠道反应一般较轻，停药后可自行缓解。建议定期作胃镜检查，同时给予Vit C或者Vit E以抑制亚硝酸盐的形成，避免胃内细菌过度滋生。肝肾功能不全者和老年患者用药时应特别慎重，应减少剂量或换用其他药物并注意观察不良反应。肝脏严重受损者服用本药不能长期大剂量应用，应用使用同时护肝。对于类癌，每年做一次胃镜检查，在长期或过量使用本品过程中，胃镜检查如发现有类瘤形成，不要急于采取套扎或其他手术方法，应在病情许可的条件下适时停药。对于肾功能损害，应进行肾功能检查，大多数患者在停药4～8周后肾功能可以恢复。对于由OEM引起的内分泌系统和生殖系统不良反应，其机制是奥美拉唑抑制细胞色素P450所致，提示用细胞色素P450抑制剂对治疗奥美拉唑引起的男性女性型**和阳痿可能有效。长期使用OEM时应勤查血常规，遇到不明原因的白细胞减少时应考虑到为该药引起的可能性，及时停药并做相应的处理。接受静脉治疗的患者可发生失明和其他一些视觉障碍，如盲点，故静脉用药过程中要严格掌握。建议医生开奥美拉唑处方之前及使用时应检查患者眼底

波*

感谢您支持药学版，希望您多发原创贴，谢谢，本贴送花奖励 ！

公**秋

[quote][/quote]