关注小细胞肺癌研究进展

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关注小细胞肺癌研究进展
广东省人民医院 广东省肺癌防止研究所     周清 吴一龙
     在SCLC中，2/3是广泛期SCLC，目前研究也多集中于此。
    SCLC占肺癌的10%～15%，其中2/3是广泛期SCLC（ED-SCLC）。尽管对化疗敏感，但ED-SCLC患者的中位生存期也仅为8~10个月。下面就本次WCLC上ED-SCLC研究进展作一介绍。
    一线化疗方案： EP基础上增加IP、EC和IC
    ED-SCLC一线化疗的标准方案在近二十年中几乎没有发生太大改变，仍然是依托泊苷联合顺铂（EP）方案。在日本和北美曾分别开展过比较EP方案和伊立替康联合顺铂（IP）方案的研究，但没有得出一致结论。今年的WCLC又公布了一项包括捷克、波兰、美国、德国、法国、俄罗斯、西班牙等多个国家参与的国际多中心Ⅲ期临床研究，再次比较了EP方案和IP方案一线治疗ED-SCLC的疗效和毒性。研究共纳入405例患者，结果仍然是两个方案疗效相似，但二者的毒性谱不同（EP方案血液学毒性大，IP方案消化道副作用严重）。另外公布的一项比较含顺铂方案或含卡铂方案治疗SCLC的荟萃分析也得出类似结论。至此，可以说，ED-SCLC一线化疗的标准方案没有变，只是在EP方案的基础上增加了IP方案、依托泊苷联合卡铂（EC）方案和伊立替康联合卡铂（IC）方案。在选择这些化疗药物的时候考虑更多的不是疗效，而是药物毒性、患者器官功能与合并症等方面的差异。
    二线化疗方案：氨柔比星是新选择
    托泊替康是ED-SCLC一线化疗失败后的标准二线化疗方案。今年WCLC公布了两项氨柔比星单药二线治疗ED-SCLC的Ⅱ期临床研究结果，其中一项研究结果显示，氨柔比星的有效率显著高于托泊替康，并且患者耐受性良好。因此氨柔比星成为SCLC二线治疗的又一选择。
    靶向治疗方案：贝伐单抗联合治疗受到关注
    与靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中如火如荼的局面相比，其在SCLC治疗中显得相当冷清。一项安慰剂对照、双盲、多中心的Ⅱ期研究（SALUTE）探讨了贝伐单抗（BV）联合EP或EC方案一线治疗ED-SCLC的疗效和患者的耐受性。 将102例患者按1:1比例随机分组，分别给予EP或EC联合BV或安慰剂治疗，4个周期后采用BV或安慰剂单药维持，直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性，最长治疗时间为12个月。主要终点指标为PFS，次要终点指标包括OS、安全性等。总计102例患者入组，其中BV组50例，安慰剂组52例。结果显示，BV组中位PFS期为5.5个月，安慰剂组为4.4个月（P=0.01）；BV组中位OS期为9.4个月，安慰剂组为10.9个月，两组间没有显著性差异。该研究已达到其主要终点指标PFS，但毕竟这只是一项Ⅱ期临床研究，而且将PFS作为终点指标的意义也引起争议，因此贝伐单抗在SCLC的治疗中能“走”多远尚须在未来的临床研究中进一步探索。
    其他靶向治疗药物，如Bcl-2抑制剂obatoclax、ABT-263、ABT-737等目前还处于Ⅰ期临床研究阶段，前景尚不可知。