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随着人类平均寿命的逐年增加,老年期痴呆症已经成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一,其发病率呈逐年上升趋势。老年期痴呆症可分为老年性痴呆(阿尔茨海默病,Alzheimer’s disease, AD)、血管性痴呆(VD)和混合型痴呆等,其中约70%为阿尔茨海默病。[1]老年性痴呆是一种慢性精神致残及致死性疾病,美国等发达国家老年性痴待在老年人死因中仅次于心脏病、肿瘤和中风,占居第四位。专家们预言,本世纪危害人类健康的第一***将是老年性痴呆。[2]中医作为我国的传统医学对老年痴呆的治疗有其特色,下面简述老年痴呆发病机制的中医学学说,并对其治疗方面的进展情况进行综述。1. 老年痴呆发病机制的中医学学说[3]1.1 肾精不足说 该学说认为,本病有遗传倾向,故提示与先天禀赋不足有关。先天肾精不足,则精血两亏,髓海不足。肾主骨,生髓,通于脑。肾精不足则髓海亏虚,脑力减退,迷惑善忘矣。1.2 心气血虚说 心主神明,为五脏六腑之大主。人过中年之后,心之气血渐亏,一则心主神明之机渐渐不利,二则气血亏不能充养脑髓,故易患痴呆之症。1.3 脾胃素虚说 脾为气血生化之源,主运化。该学说认为,脾胃素虚,一则经气血生化不足,脑失所养,二则使运化失健,滋生痰浊,上蒙清窍,均成痴呆。1.4 肝失疏泄说 人过中年之后,重大生活事件如丧偶、失业、子女问题、生活保障等较多,研究发现老年痴呆发病与之有关,该学说认为皆因肝失疏泄之故。肝主疏泄,喜条达,若肝郁不舒,久郁不解,一则易化火伤阴,使脑失所养,二则气滞血瘀,淤血阻窍,均可致本病。1.5 痰瘀火邪说 人过中年之后,或由气滞、气虚而致血瘀,或由脾虚而生痰浊,或由肝肾阴虚而生虚火,气、血、痰久郁亦可生火。脑为元神之府,从而出现愚傻痴呆之症。总之,本病发病原因为先天禀赋不足,后天精血衰少,髓海不充,致神明失养,气郁、痰浊、淤血等症理产物,阻塞脑窍所致。因此总的来说,其病理机制涉及心、肝、脾、肾四脏,为本虚标实,虚实夹杂之症。2. 中药治疗2.1 治疗原则2.1.1 从虚论治补肾填精:王氏[4]认为,对髓海不足型老年痴呆宜补肾填精,方用补肾益髓汤加减。刘氏[5]创古汉养生精,治疗56例肾精亏虚患者,总有效率96.4%。陈氏[6]自拟益肾健脑汤(枸杞子、黄芪、熟地黄、淫羊藿、蚕蛾、黄精、蜂王浆、当归、刺五加、山楂、砂仁)治疗老年脑功能减退,效果满意。补肾健脾:章氏[7]认为痴呆属脾肾不足者,宜健脾补肾,方用还少丹加减,并认为本型患者多缠绵时日,需长期治疗始可见效。姜氏[8]对脾肾阳虚者用当归芍药散、金匮肾气丸健脾补肾;对脾肾阴虚者用地黄饮子、黄连阿胶汤、二至丸滋养脾肾。滋养肝肾:蔡氏[9]用左归丸加味治疗31例肝肾阴虚型患者,总有效率83.9%。冯氏[10]则用生地黄、山茱萸、枸杞子、龟板、鳖甲、赤芍、白芍、山药、牡丹皮、天麻、钩藤、火麻仁、肉苁蓉组方治疗,亦收良效。调补心肾:林氏[11]从调补心肾入手,用调心方(党参、茯苓、甘草、石菖蒲、远志等)及补肾方(天冬、麦冬、生地黄、山茱萸等)治疗70例老年痴呆,疗效满意。健脾养心:王氏[12]认为痴呆属心脾不足者,宜健脾养心安神,用归脾汤合养心汤较为有效。2.1.2 祛邪为主涤痰化瘀:黄氏[13]认为“怪病多痰瘀”,治从痰瘀入手,药用半夏、陈皮、茯苓、薏苡仁、苍术、石菖蒲、郁金、制南星、地龙、僵蚕、炙甘草、天麻、全蝎、钩藤,每获良效。郑氏[14]用化痰活血法(川芎、红花、石菖蒲、郁金、天竺黄、水蛭、琥珀、益智仁)论治21例,收效满意。活血化瘀:颜氏[15]以癫狂梦醒汤治疗血瘀型老年痴呆;徐氏[16]则以复元活血汤加减,均收到较好效果。理气化痰:张氏[17]主用半夏白术天麻汤合菖蒲郁金汤,章氏[7]则以逍遥散合涤痰汤出入治疗。2.1.3 补泻兼施补肾活血化痰:余氏[18]用黄芪、熟地黄、益智仁、山茱萸、鹿角胶、丹参、川芎、郁金、石菖蒲、远志组方治疗32例肾虚精亏、痰瘀阻窍之患者,总有效率87.5%。戴氏[19]以生精益智散(灵芝、龟板、山茱萸、补骨脂、何首乌、郁金、石菖蒲、南星、蒺藜、韭菜子、巴戟天、莲须、土鳖虫、水蛭)治疗120例,总有效率为91.6%。补肾活血化瘀:谢氏[20]以黄芪、熟地黄、枸杞子、淫羊藿、合欢花、川芎、石菖蒲、地龙、三七、丹参为主治疗肾虚血瘀型老年痴呆,总有效率为82%。施氏[21]用健脑化瘀汤治疗此类患者,患者的记忆力、认知力、情绪行为和生活能力都有改善。益气化瘀:王氏[22]用益气化瘀方(黄芪、川芎、赤芍、白芍、桃仁、葛根、鸡血藤、党参、石菖蒲、郁金、益智仁、远志)治疗7例气虚血瘀型老年痴呆,仅1例无效。李氏[23]等用重黄芪(100 g),配龟板、穿山甲、川芎、大黄治疗30例,总有效率为90%。2.2 常用单方2.2.1 人参:现在的研究资料表明人参对M-胆碱阻滞剂等造成的记忆获得不良有明显的保护作用。而人参提取物人参皂甙单体[24]对细胞内Ca2+有明显的下调作用,降低了海马钙积累引起的神经毒性;同时人参皂甙可以促进大鼠皮质神经元轴突的突触伸展,提高神经节苷脂含量和神经元的存活率,尚可不同程度地促进小鼠脑内DNA、RNA和蛋白质[25]的生物合成,对mRNA的表达起着调控作用。2.2.2 红芪[26]:红芪的提取物红芪多糖能明显延长果蝇的寿命,对老年小鼠的疲劳、高温、低温等应激**有明显的保护作用。红芪能明显降低肾上腺内维生素C含量,有增加肾上腺皮质激素合成与分泌的作用,肾上腺皮质激素对细胞有稳定作用,增加体外培养细胞寿命,对老年细胞有良好的保护作用。2.2.3 地黄[27]:为玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根,为补益类中药中的重要药物。在药材上地黄可分为鲜地黄、干地黄和熟地黄三种,三种均具有滋阴生津功效,不过各有侧重。其中鲜地黄清热生津,凉血止血;干地黄清热凉血,养阴生津;而熟地黄长于滋阴补血,益精填髓。2.2.4 灵芝[3]:有显著的抗细胞衰老和延长动物寿命的作用,其有效成分可溶于水。2.3 常用复方2.3.1 开心散[28]:由人参、远志、茯苓和石菖蒲四味中药组成,具有“安神定志、益气养心”的功效,用于治疗“神志不足、不眠健忘”等症及衰老所引起的中枢神经系统功能减退的症状。近代药理学研究发现开心散能延长衰老动物的生存期,对衰老过程中学习记忆功能的减退具有改善作用,其益智作用可能是通过直接作用于中枢学习记忆的生理过程,尤其是海马与学习记忆活动有关的突触传递过程而发挥功效的。2.3.2 健脑补肾丸[29]:多年的临床应用已证明本品对神经衰弱、健忘失眠、耳鸣心悸、腰膝酸软、肾亏遗精等症有很好的疗效。该方是由人参、鹿茸、狗肾、肉桂、金牛草、牛蒡子、金樱子、杜仲炭、川牛膝、金银花、连翘、蝉蜕、山药、枣仁、砂仁、当归、龙骨、牡蛎、茯苓、白术等26味中药组成。试验研究结果表明,健脑补肾丸具有强壮和抗衰老作用。2.3.3 复方大黄制剂—通降口服液:以酒制大黄为主药,主通腑降浊,配人参茎叶益气生津,升情降火,使浊毒自去,而正气不伤,不致矫枉过正;配枳是理其通腑,肉苁蓉润肠通便,均协助大黄通腑降浊而获得增智延年之效。现有的研究结果显示,复方大黄制剂—通降口服液在老年人记忆能力[30]及缩短大便间隔时间、排便上均明显优于无大黄对照组(P<0.05),同时还能减少血清中过氧化脂质含量,增加红细胞中超氧化物歧化酶活性,对D-乳糖[31]所致小鼠亚急性衰老模型的记忆减退有较好的改善作用,还能明显延长果蝇的平均寿命(P<0.01)和最高寿命[32]。这些结果表明复方大黄制剂有较明显的延缓衰老作用。此外,通降口服液对12月龄小鼠大脑皮质和海马[33]的胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶的活性及乙酰胆碱含量的影响是双重作用,即升高胆碱乙酰转移酶,降低胆碱酯酶,从而使乙酰胆碱的水平提高或维持在一相对恒定的水平上,以保证老龄小鼠正常的胆碱能神经生理功能。2.3.4 牛黄上清软胶囊[34]:动物实验表明牛黄上清软胶囊有明显改善获得性记忆障碍的作用,研究认为该药可能调节脑内胆碱能神经、肾上腺能神经系统的功能,提高皮质下的M型胆碱能受体和单胺类神经递质含量,从而具有胆碱能样效应。该药对**钠所致的空间辨别力障碍也有明显改善作用,认为牛黄上清胶囊可有效提高神经纤维传导功能,增强皮层的兴奋性。2.3.5 地黄饮子[35]:属温补肾阳药,由生地、山茱萸、川石斛、麦冬、五味子、石菖蒲、远志、淡附片、巴戟天、灯盏花等中药组成。温补肾阳药物能改善下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴功能,地黄饮子治疗老年痴呆亦可通过这种途径来起作用。2.3.6 益脑汤[36]:由熟地、太子参、黄芪、山萸肉、郁金、田七、丹参等组成方剂,全方共奏滋肾健脑,化瘀豁痰,养心健脾,解郁开窍功效。2.3.7 益寿永真口服液[37]:由生地、人参、白茯苓、天冬、枸杞子等组成,具有“辟谷延年,齿落更生,白发返黑,开心益智”等功效。 |
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