糖尿病脑病 （转帖）

丁**宝

糖尿病（DM）脑病的概念形成于60年代，以后在临床和实验性糖尿病鼠都有研究，病人主要表现轻、中度认知功能障碍。由于这些表现度不十分严重或缺乏对这方面的了解而常被忽视。心理学界的研究表明，注射胰岛素和口服降糖药的病人存在认知功能障碍，而饮食控制组的病人认知功能在正常范围，提示病人认知功能障碍与病情严重程度有关。1型糖尿病人认知功能损害主要在联想记忆和学习热能注意力方面，2型糖尿病人认知功能损害主要在学习和记忆方面，可能存在记忆提取过程的缺陷。
        糖尿病发病后，血糖的控制并不难，难的是糖尿病慢性并发症的预防和治疗。糖尿病慢性并发症常见的有血管病变、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变等。而糖尿病神经病变大家熟知的是外周神经病变，导致糖尿病患者感觉异常，对温度不敏感，容易被烫伤；糖尿病胃轻瘫和糖尿病膀胱则是相应的植物神经受损的结果。但是糖尿病中枢神经系统的病变(糖尿病脑病)在临床上经常被忽略，尽管糖尿病脑病在临床上并不少见，如MRI 可见70%的糖尿病患者脑实质萎缩，脑室和蛛网膜下腔扩大。 糖尿病患者痴呆症的发生率较同年龄正常的对照组较高，而且认知能力明显下降。1 型糖尿病患者也是如此，并且病程越长，必须使用胰岛素的时间越长，认知能力下降越明显。
        糖尿病脑病指的是糖尿病引起的认知障碍和大脑的神经生理及结构的改变。糖尿病脑病诊断、治疗及预防目前还缺乏一个金标准。糖尿病脑病因其临床表现的多样性及不稳定性大大增加了临床诊断和治疗难度，对学习、记忆、理解、判断、视听触觉等能力的测试有助于糖尿病脑病的早期诊治。糖尿病脑病的发病机制比较复杂，包括脑血管改变、氧化应激、非酶蛋白糖基化等,最终导致神经元的损害,继而认知功能障碍。
        胰岛素生物作用障碍与糖尿病脑病密切相关，胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足通过影响脑内葡萄糖代谢及神经营养作用而改变脑组织的神经生理功能、解剖结构,导致认知功能障碍，加速大脑老化的进程。IGF-1是生长激素(growth hormone,　GH)的作用介质，胰岛素(Insulin)在体内也能提高IGF-1的水平。**Ⅰ(IGF-Ⅰ)是70个氨基酸的单链多肽，其生物学活性受IGF-Ⅰ受体及胰岛素结合蛋白的调节，它可促进细胞分化，**RNA、DNA的合成和细胞的增殖，促进细胞的有丝分裂及分化后功能的表达，促进脂质和糖原及蛋白质的合成等。正常人体内IGF-1的水平随年龄增长而降低，糖尿病病人的IGF-1水平较正常人为低，在胰岛素抵抗时IGF-1可以改善胰岛素抵抗的程度。侏儒症患者则是IGF-1的绝对或相对缺乏。IGF-1同时是一种神经生长因子，所以对外周和中枢神经系统损伤和疾病如糖尿病慢性神经病变、中风、神经创伤、早老性痴呆、帕金森氏症等都有确切或潜在的疗效。临床上可用于生长激素不敏感综合征、1型糖尿病、2型糖尿病、极度胰岛素抵抗和慢性肾衰竭、分解代谢疾病、骨质疏松等。**等神经营养因子及其受体缺乏和信号转导功能障碍在糖尿病脑病的发病机制中起作用。对影响认知的中枢胆碱能神经元的神经营养支持作用、抑制细胞凋亡、调节突触可塑性等可能是它们发挥保护作用的主要机制.此方面的研究对于糖尿病脑病的防止具有重要意义。
        研究中发现通过微手术绕过血脑屏障将胰岛素直接注入大鼠的脑室中，即使外周血糖水平很高，仍然可以逆转I型糖尿病导致的大鼠大脑重量减轻，蛋白质的丢失，同时因为一个美国学生在用STZ 制作型糖尿病时失败，偶然发现将胰岛素直接注入非糖尿病大鼠的脑室中可以使得非糖尿病大鼠的大脑重量进一步增加，比正常大鼠的大脑重量还要大。这表明胰岛素是人体重要的内分泌激素，不仅参与能量代谢的调节，对神经细胞还具有营养支持作用，糖尿病脑病与胰岛素中枢功能的降低或缺失密切相关。
        近年来，糖尿病对中枢神经系统的影响已引起人们的广泛重视。糖尿病脑病这一概念被逐步丰富和完善,尽管目前尚无标准定义，但基本可理解为：糖尿病引起的认知障碍和大脑的神经生理及结构改变。
糖尿病脑病产生的原因：长期、大量的临床实证研究表明：胰岛素分泌不足或高胰岛素血症均从不同方面对认知功能造成不良影响。         
        首先胰岛素分泌不足导致高血糖。长期慢性高血糖可造成毛细血管基底膜增厚，使管腔狭窄，加上糖尿病患者脂代谢紊乱，造成血液黏稠度升高，血流缓慢，可致脑血流量减少。有研究证实，脑血流量的降低可使大脑对信息的认识、加工、整合等过程发生障碍，认知反应和处理能力下降，最终导致学习记忆功能受损。高血糖可加速老年性痴呆早期发病，流行病学研究表明老年糖尿病患者出现痴呆的危险性比正常对照组增加2倍，其中2 型糖尿病与老年性痴呆关系更为密切。这些发现提示，糖尿病脑病在许多方面反映了大脑加速老化的过程。其次，高胰岛素血症是2型糖尿病胰岛素抵抗的特征之一，有高胰岛素血症的2型糖尿病个体和使用胰岛素治疗的糖尿病患者常常发生低血糖反应。血糖的下降会导致升糖调节激素的分泌和血糖水平的剧烈波动等产生一系列的反应。当血糖低于3.0mmol/L时，会出现认知功能的损伤，而大脑不同区域的功能损伤程度是不同的，注意力和反应速度最易受到损害。认知功能紊乱往往随着低血糖的发作而迅速出现，而恢复过程却相当缓慢，通常在血糖恢复正常后40～90分钟才能完全恢复正常。低血糖感受性损伤是严格控制血糖的最大障碍。在日常血糖检测中频繁出现无症状性低血糖，提示该患者正在发展为低血糖感知功能性减退。此外，低血糖还可以诱**绪的改变，产生焦虑、抑郁以及对再次发生低血糖的恐惧，同时又反过来影响血糖的控制质量。反复发作的严重低血糖会使认知功能的损伤累加、对低血糖的敏感性降低,从而产生慢性后遗症。
        糖尿病脑病的表现与防止
        糖尿病认知功能障碍的主要表现为：学习能力下降，记忆功能减退，语言、理解、判断等能力受影响，可伴有神情淡漠，表情呆滞，反应迟钝，严重者生活不能自理。而学习记忆障碍是糖尿病中枢神经系统并发症的主要表现。其中，1型糖尿病患者主要在联想记忆和学习技能及注意力方面存在障碍。2型糖尿病患者认知功能损害主要在学习和记忆方面。反复发作低血糖的患者常出现反应时间延长和注意力下降。此外，糖尿病伴发抑郁症患者比率明显高于普通人群。研究表明，糖尿病患者抑郁症状突出，不良情绪对糖尿病的代谢控制和病情转归有消极影响。
        在治疗方面,积极治疗糖尿病，仍是防止糖尿病性脑病的根本。治疗措施包括饮食治疗、体育锻炼和药物治疗，在此不再赘述。治疗过程中要注意以下两点：①积极预防脑血管病的发生，必要时给予药物预防干预。②控制血糖过程中避免低血糖的反复发生，减少由于低血糖造成的脑细胞损伤。同时，良好的环境和生活安排(包括饮食、运动、睡眠)、健康的心理状态等也颇为重要。在糖尿病脑病的预防方面主要集中于对其危险因素，如高血压病、血脂紊乱、高凝状态等的早期治疗。如果已经出现了糖尿病脑病的上述临床表现，及时就医、综合评估、遵照医嘱加用适当的神经科药物是非常必要的。

小**刀

很好，学习了。