林可霉素的罕见过敏反应一例

杏**春

林可霉素在临床上最常见的不良反应是假膜性肠炎,但最近我在临床上发现了一例罕见的过敏反应,在此发上来,望各位在临床上用药时注意.
       前几天给一位病人治疗上感,肌注林可霉素(厂址为西安利君制药有限责任公司.批事情为080118),注射期间没有任何反应,到第四天患者感右侧注射部位处疼痛,即来复诊,查体发现疼痛部位非针眼处,而是针眼下面约二厘米处出现一个直径约2厘米的水疱,里面充满渗出液.周围有一片皮肤发红.皮下不肿,无压痛.
       考虑为:林可霉素过敏引起的大疱性皮炎.
        给予处理:剪开水疱,外用百多邦.
      

附林可霉素注射液说明书:
【药品名称】

通用名称：盐酸林可霉素注射液

英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye

【成份】本品主要成分为盐酸林可霉素，化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。

化学结构式：

　　　　　
分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O

分子量：461.02

辅料为：亚硫酸氢钠、依地酸二钠、注射用水。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】   

本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。

【规格】按C18H34N2O6S计算2ml：0.6g

【用法用量】

肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g 溶于100～200ml输液中，滴注 1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。

【不良反应】

1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、   肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。

2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。

3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。

4．偶有应用本品引起黄疸的报道。

5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。

6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。

【禁忌】对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

1．对本品过敏时有可能对克林霉素类也过敏。

2．对诊断的干扰：服药后血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶可有增高。

3．下列情况应慎用：

(1)肠道疾病或有既往史者，特别如溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素双关肠炎（本品可引起伪膜性肠炎）。

(2)肝功能减退。

(3)肾功能严重减退。

4．用药期间需密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意假膜性肠炎的可能，需及时停药并作适当处理。

5．为防止急性风湿热的发生，用本类药物治疗溶血性链球菌感染时的疗程，至少为10日。

6．处理本品所致的假膜性肠炎，轻症患者停药后可能恢复，中等至重症患者需纠正水、电解质紊乱。如经上述处理病情无明显好转者，则应口服甲硝唑250～500mg，一日3次。如复发时可再用甲硝唑口服仍可有效，仍无效时可改用万古霉素(或者去甲万古霉素)口服，成人每日0.5～2.0g,分3～4次服用。

7．偶尔会导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染，一旦发生二重感染，需采取相应措施。

8．既往有哮喘或其他过敏史者慎用。

9．疗程长者，需定期检测肝、肾功能和血常规。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品经胎盘后可在胎儿肝中浓缩，虽人类应用时尚无发生问题的报告，但在孕妇中应用需充分权衡利弊。本品可分泌至母乳中，哺乳期妇女也应慎用，如必须采用时应暂停哺乳。

【儿童用药】小于1个月的婴儿不宜应用。

【老年用药】  

患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或假膜性肠炎等不良反应，用药时需密切观察。

【药物相互作用】

1．可增强吸入性**的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暂停），在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可望有效。

2．与抗蠕动止泻药、含白陶土止泻药合用，本品在疗程中甚至在疗程后数周有引起伴严重水样腹泻的伪膜性肠炎可能。因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻延长和加剧，故抗蠕动止泻药不宜合用。本品与含白陶土止泻药合用时，前者的吸收将显著减少，故两者不宜同时服用，需间隔一定时间（至少2小时）

3．本品具神经肌肉阻断作用，与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱。为控制重症肌无力的症状，在合用时抗肌无力药的剂量应予调整。

4．氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品，或阻抑后者与细菌核糖体50S亚基的结合，体外试验显示林可霉素与红霉素具拮抗作用，故林可霉素不宜与氯霉素或红霉素合用。

5．与**类镇痛药合用，本品的呼吸抑制作用与**类的中枢呼吸抑制作用可因累加现象而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼吸暂停）的可能，故必须对病人进行密切观察或监护。

6．本品可增强神经肌肉阻断药的作用，两者应避免合用。

7．与新生霉素、卡那霉素在同瓶静滴时有配伍禁忌。

【药物过量】 药物过量时主要是对症疗法和支持疗法，如补液等。

【药理毒理】

本品对常见的需氧革兰阳性菌有较高抗菌活性，如金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素G者）、表皮葡萄球菌、β溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌等。对厌氧菌有良好的抗菌作用包括破伤风杆菌、白喉棒状杆菌和产气荚膜杆菌等。对肠球菌属、脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌和流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及真菌无活性。本品与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药。本品作用于敏感菌核糖体的 50S亚基，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成, 一般系抑菌剂，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。

【药代动力学】

成人肌内注射 600mg，30分钟达血药峰浓度(Cmax)。吸收后除脑脊液外，广泛及迅速分布于各体液和组织中，包括骨组织。可迅速经胎盘进入胎儿循环，在胎血中的浓度可达母血药浓度25%。蛋白结合率为77%～82%。本品在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。血消除半衰期(t1/2)为4～6小时，肝、肾功能减退时，t1/2延长至10～20小时。本品可经胆道、肾和肠道排泄，肌内注射后 1.8%～24.8% 药物经尿排出,静脉滴注后4.9%～30.3%经尿排出。本品也可分泌入乳汁中。血液透析及腹膜透析不能清除林可霉素。

自*化

我个人认为并非林可霉素过敏所至大疱性皮炎、多形红斑，所谓大疱性皮炎也叫大疱性表皮松解症，是前身性的表皮与真皮剥脱；至于你的患者发生的情况很可能是消毒剂所至（碘酒）。

杏**春

原帖由 自由化 于 2008-6-23 17:26 发表

                               
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我个人认为并非林可霉素过敏所至大疱性皮炎、多形红斑，所谓大疱性皮炎也叫大疱性表皮松解症，是前身性的表皮与真皮剥脱；至于你的患者发生的情况很可能是消毒剂所至（碘酒）。

我们消毒不用碘酒的.

y****i

罕见，这个反应没见过
:handshake

谭*雨

注射针头污染啦？？？:o

光**月

老大也遇到这样的事情了？那你是怎么解释给病人说的呢？学习了，说实话，我用上海产的，很多年了，还没有发生什么过敏反应的。现在用的华北产的林可霉素，也没有发现什么问题的。近段时间我们版已经报告好几例有关林可霉素的问题了，提醒大家一定注意！

明**空

我曾经给老乡肌注，注入后感肌注部位有硬结，退出后推药，药液在皮下肌肉浅层及渗透到 周围皮下。过一二天局部水泡——泡破——感染——外用消炎收敛——痊愈——疤痕。
好在是老乡恢复得快，没有说什么，自己觉得业务没有做好，心理自责。

[ 本帖最后由 明亮天空 于 2008-6-23 22:57 编辑 ]

j****5

我遇到过2例过敏的，都是肌肉注射的部位出现红斑，一星期左右好的。

G****u

想咨询以下超斑，为什么要剪开大疱？为什么不抽吸疱液？

张*琦

超斑剪开大疱的目的是放液，外用百多邦的目的是预防感染，而非抗感染。所以为了不损坏皮肤这层天然保护屏障，还是抽液合适一些。
建议抽吸疱液。
【对于细心的人，什么都可能是一个问题，是一个发现。向Gyinhu兄学习！ 】

杏**春

原帖由 谭继雨 于 2008-6-23 22:36 发表

                               
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注射针头污染啦？？？:o

我们用的都是西安灵特产的一次性注射器.质量没有问题,而且出现病变的部位仅限于皮肤,深部肌肉没有问题.
        昨天给患者换药,发现水疱周围已没有那么红了,剪破的水疱下也没有感染的迹象.而且患者已不感觉疼痛.

杏**春

原帖由 光辉岁月 于 2008-6-23 22:47 发表

                               
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老大也遇到这样的事情了？那你是怎么解释给病人说的呢？学习了，说实话，我用上海产的，很多年了，还没有发生什么过敏反应的。现在用的华北产的林可霉素，也没有发现什么问题的。近段时间我们版已经报告好几例有 ...

告诉病人是这个人体质的原因,换上一段时间的药就会好的.

杏**春

原帖由 明亮天空 于 2008-6-23 22:54 发表

                               
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我曾经给老乡肌注，注入后感肌注部位有硬结，退出后推药，药液在皮下肌肉浅层及渗透到 周围皮下。过一二天局部水泡——泡破——感染——外用消炎收敛——痊愈——疤痕。
好在是老乡恢复得快，没有说什么，自己 ...

我的注射深度一般用的都是7号针头.深度为针头的三分**左右.所以这种情况不般不会出现.

杏**春

剪开水疱的目的是考虑到如果你用针头穿刺的话,液体不能完全排出,这样的话容易出现水疱在皮下乱窜.再就是穿刺应该选什么地方最合适,如果选下方穿刺渗出液在患者站立时可以排出,而患侧卧位就不容易排出.而剪开后有利于外用药物的涂抹.

[ 本帖最后由 杏林之春 于 2008-6-24 09:51 编辑 ]

杏**春

再就肌注部位的感染一般不可能的,因为林可霉素本身是抗菌素,就有抗感染的作用,所以这种可能性很小.

自*化

问一下总斑竹，该患者以前用过林可霉素吗？水泡的泡液是什么颜色的？针眼的周围痒吗？

之*

原帖由 jiangyong7505 于 2008-6-23 23:04 发表

                               
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我遇到过2例过敏的，都是肌肉注射的部位出现红斑，一星期左右好的。

这种现在不是过敏，可能是苯甲醇引起的肌肉疼痛，我经常遇到。特别是女性病号肌注，更容易出现肌注部疼痛，红肿现象。是不是女性皮下脂肪多，药物不易吸引的缘故呢？反正因为肌注林可霉素一、两次注射部位疼痛而改注别的药的女性患者，我这起码有十个以上；男的相对少，用过很多，好象有过一个吧。疼痛部位都不用处理，过几天痊愈。
之所以常用林可霉素，我发现在治疗牙龈发炎上，此药效果很好。

杏**春

原帖由 自由化 于 2008-6-24 20:17 发表

                               
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问一下总斑竹，该患者以前用过林可霉素吗？水泡的泡液是什么颜色的？针眼的周围痒吗？

该患者以前没有用过.水泡的泡液是水样渗出液.针眼周围不痒.针眼都没有什么问题.

杏**春

原帖由 之治 于 2008-6-25 23:00 发表

                               
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这种现在不是过敏，可能是苯甲醇引起的肌肉疼痛，我经常遇到。特别是女性病号肌注，更容易出现肌注部疼痛，红肿现象。是不是女性皮下脂肪多，药物不易吸引的缘故呢？反正因为肌注林可霉素一、两次注射部位疼痛 ...

这种林可霉素里面好象没有苯甲醇.

杏**春

今天给病人换药,创面愈合良好.

边**悟

我目前没遇到过这种情况，学习了总有好处。