Ca125在卵巢癌临床诊断应用

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肿瘤标志物( tumor marker)是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和(或)升高的,反应肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。肿瘤标志物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定。
      现今发现与妇科肿瘤有关的标志物多达数十种,多数敏感性及特异性并不高,也有一些肿瘤标志物对辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评价具有重要价值。　CA125检查在卵巢癌临床诊治方面已被广泛应用。
　　癌抗原125 ( cancer antigen 125, CA125 ) 　CA125是Bast等(1981年)用人卵巢浆液性囊腺癌细胞给小鼠作免疫接种,通过淋巴细胞杂交而获得,并由单克隆抗体OC125所识别的糖蛋白,分子质量约200ku。至今虽发现了很多肿瘤标志物,但2O余年来尚无优于CA125的妇科肿瘤标志物。普遍认可的临界值是35kU /L。目前CA125仍为卵巢上皮性癌尤其是浆液性癌的首选标志物,其临床应用亦最广泛。
　　1早期诊断: CA125检测卵巢癌的敏感性在I期为50%～60% , II～ IV期在80%以上。虽然CA125升高较临床上能检查到肿瘤通常要早3～6个月,但其在卵巢癌筛查中的价值尚未肯定,因此CA125不能单独用于卵巢癌筛选或早期诊断。
　　2预测初次理想肿瘤细胞减灭术的可能性:近年来对不能达到理想减灭术的卵巢癌,采用新辅助化疗及间隔手术可提高切净率并提高生活质量,因此术前准确预测能否达到理想减灭术非常重要。一些研究发现能进行理想减灭术的可能性随着术前血清CA125水平的上升而下降,但Cooper等[ 1 ]报道术前CA125 < 500kU /L者进行理想肿瘤细胞减灭术的阳性预测值为82% , 而阴性预测值仅为48% ,因此指出术前血清CA125值不能很好的预测能否达到理想的肿瘤细胞减灭术。最近Rossi等[ 2 ]研究发现术前CA125水平与卵巢癌临床分期有明显关系,但是Ⅲ期或Ⅳ期患者的CA125值与能否达到理想减灭术没有明显关系。可见,仍需要大样本的研究来探索术前血清CA125水平预测理想减灭术的可能性及其确切的临界值
       3 疗效评价aulsen等[ 3 ]对卵巢上皮性癌化疗患者进行CA125动态监测,发现完全缓解(CR)和部分缓解( PR)患者血清CA125水平均明显下降,而病情进展者均上升,化疗3个周期后,病情进展及稳定患者CA125即不再下降,而CR患者CA125仍进行性下降。可见CA125能良好地评定疾病有无进展,能较早提示疾病发展,有效预测率达7517% ～7815%。
　　4预后判断:术前血清CA125绝对值不能预示晚期卵巢癌患者的预后已基本获得共识,但化疗期间CA125值的变化可能为预测患者的生存期提供重要参考。一般认为治疗后CA125降低者生存期及病情稳定期延长,连续的CA125监测是评价疗效和预测病情转归更可靠的方式。最近Nyvang等[ 4 ]比较了化疗前后CA125值、组织病理分级及DNA 分布, 指出CA125是最重要的预后标志物,尤其是在3个化疗疗程后更具意义。
　　5复发监测: CA125对及时发现卵巢癌复发具有良好的预警性,是卵巢上皮性癌患者治疗后随访的重要指标。有学者指出血清CA125升高是提示早期复发的惟一指标。通常认为,卵巢癌经标准治疗CA125水平下降后复又升高,提示肿瘤复发,并且这种信号通常比临床和影像学诊断早3 ～ 4 个月。Rustin 等[ 5 ] 将CA125 正常上限值定为23kU /L,超过正常值的CA125值上升至大于或等于最低值的2倍定义为CA125复发。按此标准对300例完成标准治疗的卵巢上皮性癌患者进行随访,结果发现CA125提示复发的敏感性达94% , 特异性67% , 阳性预测值为9818% ,CA125进展期比临床进展期平均提早了72d。Wilder等[ 6 ]对治疗后达CR且CA125 < 35kU /L 的卵巢癌患者进行随访,把CA125水平连续上升3次且大于化验的变异系数(CV)定义为“CA125上升”, 100例患者中11例复发,所有复发患者符合“CA125上升”且均< 35kU /L,提示在正常范围内CA125进行性上升与肿瘤复发有密切关系。需要指出的是,尽管CA125能早于临床和影像学检查诊断复发,但迄今复发性卵巢癌的治疗仍为姑息治疗,治疗的终点为延长生存时间及改善生存质量,而CA125随访大大增加了患者的忧虑。因此CA125检出卵巢癌复发的临床意义仍需进一步探讨。
虽然CA125是较好的卵巢上皮性癌的肿瘤标志物,但其在黏液性癌中阳性率较低。许多研究也提示在一些良性疾病中也有CA125的升高,如卵巢良性肿瘤、盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症及肝硬化等,在作出临床判断前应加以考虑。