春节将至提醒各位注意－－双硫醒样反应

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各位同仁春节将至提醒各位，节日期间注意用药，酒后用下列药品容易出现双硫醒样反应：这类药物常见的有头孢菌素类、甲硝唑类、呋喃类、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲类、磺胺类、苯乙双胍、奥美拉唑等。下面我介绍一下在临床工作中接诊戒酒硫样反应的患者，经治疗效果良好，现报告如下

1  对双硫醒药理作用的认识

　　双硫醒又称戒酒硫，酒畏等，外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性酒精（乙醇）中毒者的脱瘾治疗。乙醇进入体内后，约10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇约80%通过乙醇脱氢酶催化氧化反应生成乙醛，约10%通过肝细胞微粒体乙醇氧化酶CYP2E1催化氧化反应生成乙醛，其余10%由过氧化氢酶催化氧化反应生成乙醛［1］。而乙醛脱氢酶(ALDH)活性大,可把高剂量乙醛快速氧化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后变成水和二氧化碳排出体外。双硫醒进入人体后，通过抑制两种重要的酶而发生作用。双硫醒可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使之失去酶的活性。其主要的作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5倍～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇?双硫醒反应(乙醛蓄积综合征)。一般于饮酒后15 min～20 min出现，持续约0.5 h～1 h。此表现在大多数人身上呈自限性，无需处理。双硫醒的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β?羟化酶而产生，使体内多巴胺浓度增高。两种重要的酶被抑制从而引起一系列血管运动性和神经精神症状。服用此药期间，一旦饮酒即出现特征性的双硫醒反应，可望建立对酒的条件厌恶反射。

2  双硫醒样反应发病机制与临床表现

　　某些药物含有与双硫醒相同的双硫结构，进入人体后具有与双硫醒一样的作用，这类药物常见的有头孢菌素类、甲硝唑类、呋喃类、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲类、磺胺类、苯乙双胍、奥美拉唑等。患者在使用上述某种药物后饮酒，该药物抑制了乙醛脱氢酶和多巴胺β?羟化酶活性，导致乙醇氧化代谢的中间产物—乙醛在体内大量蓄积，体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5?羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。患者可出现头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干、心悸、胸闷、胸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、直立性虚脱、视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、惊厥、高血压危象、脑出血、心肌和肝肾损害、蛋白尿等。这些症状一般在饮酒后 5 min～10 min内出现，最快的2 min，最慢的4 h，持续反应时间为0.5 h至数小时，反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比，儿童、老年人及过敏体质者更严重，如抢救不及时，也可引起死亡。这些药物抑制酶的作用是可逆的，一般在停药后14 d～20 d左右可恢复到正常水平，因而不但在用药期间不能饮洒，停药后20 d之内也不要饮洒，心脏病和脑血管患者更应特别警惕。白种人、黑种人和亚洲人的ALDH中含同工酶的比例不同，这影响到乙醛的代谢效率，约50%的亚洲人的ALDH没有活性，因此他们饮酒后会出现上述反应。
   
  双硫醒样反应 临床表现

　3　患者病情严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。轻度双硫醒样反应，主要表现为皮肤潮红、结膜充血、面部发热、搏动性头痛、心悸，心电图正常；中度双硫醒样反应，除上述表现外，还有胸闷、口干、出汗、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、轻度烦躁、头痛较重、气促等，心电图呈窦性心动过速；重度戒双硫醒样反应，除上述表现外并出现为呼吸困难、胸痛、烦躁不安、精神异常、癫痫样发作、低血压，心电图呈ST段下降，T波低平或倒置。
   
4 双硫醒样反应救治经过

　　使患者平卧，保持呼吸道通畅，给予吸氧，对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能；给予心电、血压和血氧饱和度监测；监测肝、肾功能指标及电解质浓度，如有异常及时处理；静脉点滴大剂量维生素Ｃ 3 g～5 g；应用抗组胺类药物，肌肉注射非那根或苯海拉明25 mg～50 mg；**5 mg～10 mg静脉推注；给予葡萄糖盐水静脉点滴，血压偏低者立即建立两条静脉通路，给予生理盐水、林格氏液或低分子右旋糖酐快速静脉点滴，经大量补液血压不升者可给予多巴胺或间羟胺静脉点滴；抽搐的患者给予安定5 mg～10 mg,稀释后静脉推注或肌肉注射；有精神症状者，给予氟**醇5 mg肌肉注射；对顽固性呕吐者，给予甲氧氯普胺10 mg静脉推注，维生素B6 200 mg~1 000 mg静脉点滴。
    5 诊断救治中的注意事项

　　有些患者病史隐匿，在使用上述药物期间无明确饮酒史，进食富含酪胺、多巴胺、5?羟色胺、组氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3,4一二羟苯丙氨酸等成分的食物或发酵、淹渍食品可导致本症的发生；另外使用含有乙醇的注射液和酊剂或其他制剂也可导致本症的发生，对此类患者要一边积极对症救治，一边详细询问病史，以免误诊误治。要注意与乙醇中毒、食物中毒、药物过敏、心脑血管病和呼吸系统等疾病的鉴别诊断，必要时检测血中乙醛浓度以明确诊断。对血压过高或过低者慎用非那根，应该药有引起血压过高或过低的副作用；控制精神症状时对血压过低者禁用氯丙嗪，应该药能阻断α受体使血压进一步降低。应该症的实质主要是由于乙醛蓄积中毒引起，与急性乙醇中毒机制不同，主要救治措施是勿让患者继续饮酒，补液以促进乙醛排出，辅以对症支持治疗，无需应用常用的解酒药物纳洛酮
   6 .降低本症发生率的对策

　　本症的发生多数情况下是由于部分医务人员对本症缺乏足够的认识，或者责任心不强，对患者宣教不到位；有一部分病例是由于患者不听从医务人员劝告而造成的。故医务人员应提高对本症的认识水平，增强责任心，耐心告诫患者，用上述药物必须禁酒，禁用含乙醇的食物或含药物。

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好像不蛮常见的，是双硫伦样反应还是双硫醒反应呢，我到现在也没碰到过一例

母***大

见过不少这双硫醒样反应,快过年了,这几天输液的不少,每个***胞只要是输头孢类的都要叮嘱一周内不能喝酒,病人一算,正好过大年,哪能离得了酒呢?-------"不打了,吃药吧,"唉......:L