叶酸与出生缺陷干预[转帖]

有*义

作者：王玉
作者单位：550004 贵州贵阳，贵州省人口计生科研所
《中华实用医药杂志》2007年6月7卷11期 药物与临床

【关键词】  叶酸

    叶酸早期只作治疗巨幼细胞性贫血首选药物，用于预防疾病的观念不是很明了。随着预防和减少出生缺陷，提高人口素质意识的逐渐增强；叶酸的新用途就显现出来，小剂量可预防巨幼细胞性贫血、神经管畸形、先心病、唇腭裂以及低体重的发生等，在出生缺陷预防工程工作中起到了不可估量的作用。因而了解叶酸才能使其在该项工作中发挥最大效用。

　　1  叶酸的性质与吸收

    叶酸属于维生素类，是B族维生素的成员之一，易溶于水。广泛存在于许多植物叶及动物组织中，如胡萝卜、蛋黄、杏、南瓜、豆类、小麦面粉中含量较高，绿色蔬菜中含量最高，由于它最早从植物叶子中提取而得，故命名为叶酸。叶酸的化学名为蝶酰谷氨酸，其分子由谷氨酸、对氨苯甲酚及蝶啶核三部分组成。自然界中叶酸主要以多聚谷氨酸盐的形式存在，由于在吸收前预先由肠内结合酶（ɑ－羧肽酶）去除结合的多聚谷氨酸部分，某些食物中还含有抑制结合酶的物质。所以，正常人体对食物中以多聚谷氨酸盐形式存在的叶酸吸收是有限的，叶酸在肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在肝内二氢叶酸还原酶的作用下，转换为有活性的四氢叶酸，后者是体内转移一碳基团的载体，是DNA合成的主要因素。经口服给药，在胃肠道（主要是十二指肠上部）几乎完全被吸收，吸收迅速，数分钟后可出现在血中， 1h后可达最高血药浓度，被吸收的叶酸随血液分布各组织，并以N5甲基四氢叶酸的形式贮存在肝中，体内的叶酸主要被分解为嘌呤和对氨基苯甲酸谷氨酸。血浆半衰期为40min，由胆汁排出肠道中的叶酸可再被吸收，形成肝肠循环。

　　2  叶酸的作用

    叶酸为机体组织细胞生长、繁殖所必须的物质，它帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红细胞不可缺少的物质，在体内叶酸转变成的活性四氢叶酸参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化，在制造核糖核酸、脱氧核糖核酸上扮演重要的角色，是人体在利用糖和氨基酸时的必要物质。

　　3  不良反应

    静注易致不良反应，故不宜采用。在肾功能正常的人群中，很少发生中毒反应，个别病人长期大量服用可出现厌食、恶心、腹胀等肠道症状。大量服用叶酸时，可出现黄色尿，口服可明显改善巨幼细胞性贫血，但不能阻止因维生素B12缺乏所致的神经损害的进展。且若仍大剂量服用叶酸，可进一步降低血清中维生素B12含量，反使神经损害向不可逆转的方向发展。小剂量服用叶酸的不良反应还未见报道。
　　
　　4  影响叶酸吸收的因素

    维生素C与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收，大量维生素C可加速叶酸的排出，所以，每日摄取维生素C在2g以上的必须补充叶酸。

    抗生素类药物可影响微生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低现象，慢性酒精中毒，抑制二氢叶酸还原酸的药物如甲氨嘌呤、甲氧苄胺嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊瘚药、口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度。在妊娠、哺乳期间，都可导致体内叶酸需求增多，小剂量补充叶酸可预防40%～70%的神经畸形。

    小肠疾病能干扰食物叶酸的吸收和经肝肠循环的再循环过程，故叶酸缺乏是小肠疾病常见的一种并发症。

    有研究发现，马铃薯发芽处存在有毒的龙葵素，是诱发神经管畸形的主要物质，切不可食用。叶酸的摄取并非越多越好，过量的叶酸会影响锌的吸收，而锌对胎儿发育极为重要。一般临床用于治疗巨幼性细胞贫血的叶酸片，含量极高。不适宜孕妇增补使用，适宜的增补剂量应为每日400μg。

    食物的烹调方式对叶酸的吸收也有影响，不能过分加工加热避免所含的叶酸被破坏。在出生缺陷干预工程中，神经管畸形是研究得最多的一种，它是一种多基因疾病，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。因此，在补充叶酸的同时，应加入维生素B12、硒、钙、锌、β-胡萝卜素、维生素E、维生素B6必需氨基酸等，才能使神经管畸形的出生率降到最低，以极小的代价获取最大的社会效益。

红*蓝

以前，我只知道叶酸可预防胎儿神经管畸形。
现在知道还有这么多的注意事项，特别是叶酸片不能作为孕妇补充常规药。
另外，我还想问一下，胎儿三个月以后还有必要补充叶酸了吗？

隐*

原来如此

j****6

拜读,谢谢!

凌**舞

长知识了，谢谢

w****y

我是一名妇产科医生，现在准备要小孩了，我是这样服的，在怀孕前3个月就开始服了，每日400μg，服至孕后3个月，总共服用6个月。

琳*

孕妇补充叶酸最好是用植物的，不要用药物的。

迷*者

我也同意物质不要补过,6个月太长了,必竟是化学制剂,还是天然的好

左*间

说的很详细，谢了。