胆固醇代谢产物能阻断雌激素对心脏的有益作用

逯*飞

Eurekalert达拉斯9月18日报道：得克萨斯大学西南医学中心研究人员的最新发现表明一种胆固醇代谢产物可妨碍雌激素对心血管系统的有益作用，此项研究结果将发表在十月份的《自然医学》杂志上。

雌激素与血管内的受体结合可使血管壁保持弹性和处于扩张状态，并与其它心脏保护机制一同修复受损的脉管系统。

研究人员发现在啮齿类动物中有一种被称为27-羟基胆甾醇或27HC的小分子，它可与心血管内的雌激素受体结合。用高脂肪、高胆固醇食物饲养的动物，其胆固醇与27HC的水平均升高。

研究人员通过动物实验等确定，当雌激素水平相对于血循环中27HC的量降低到一定程度时，27HC与心血管系统中雌激素受体反应并与之结合，主要通过抑制一氧化氮的产生而阻断雌激素的保护作用。而一氧化氮可介导血管平滑肌松弛，辅助细胞生长和修复，防止血栓形成。

绝经前女性血循环中由胆固醇代谢产生的27HC的量与雌激素水平相比相对较低，对心血管的保护作用增强。相反，如在绝经期后或高胆固醇血症27HC水平与雌激素相比相对较高时， 27HC就会与雌激素竞争结合雌激素受体，阻断受体的功能，从而失去了对心血管的保护作用。

“这一模型有助于说明为什么更年期前的女性比男性能更好地防御心血管疾病，”药理系主任、此文的责任作者David Mangelsdorf 博士说。该发现也有助于说明为什么作为15年妇女健康启动项目的一部分，用来评估绝经期后妇女激素替代疗法（HRT）的大规模临床试验不得不在2002年提前终止，因为这些激素使妇女患心脏病的风险增加。“在妇女健康启动项目研究计划中，妇女是在平均绝经期后13年开始进行HRT的，”Manglesdorf 博士说。“在她们重新开始服用雌激素之前， 27HC与心血管系统中雌激素受体结合产生的损害作用可能已经发生了。一旦在这么长的时间里失去了雌激素的保护作用，所产生的损害就难以恢复了。”

27HC主要与心血管系统中的雌激素受体作用。27HC的这一特性使它成为一个天然的“选择性雌激素受体调节器，”或简称为SERM。这些发现也表明了雌激素受体有可能成为人工SERM作用的药物靶点。