浅谈Crohn病的药物治疗

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Crohn病的药物治疗Crohn病的治疗与溃疡性结肠炎的治疗相类似。药物治疗的作用机理是阻断或抑 制免疫反应和特异性受体，减少或抑制前列腺素样物质，白三烯， PAF，细胞因子，氧自由基，神经多肽，P物质和血 管活性肠肽等。
    目前Crohn病的治疗药物主要包括以下几类：

   1 氨基水杨酸类    此药物以柳氮磺胺吡啶(SASP)和5-氨基水杨酸(5-ASA)为代表。可抑制自然杀伤细胞，抑制抗体，白三烯及 前列腺素样物质生成和清除氧自由基等有关.5-ASA可使炎症肠粘膜活检标本的IL-1β的产 生减少，而SASP则抑制体内Mψ释放IL-1和IL-6，抑制培养脾细胞产生IL-2，以及抑制TN F-α与其特异的细胞受体结合。SASP的治疗作用主要来自5-ASA部分，SASP到达结肠后经细菌偶氮还原酶作用而释放5-ASA，故使用5-ASA灌肠可有效地控制远端结直肠炎.口服5-ASA在上消化道即被吸收，无足量药物到达结肠，难以产生疗效作用.为克服这一缺点，现已有5-ASA包被于pH敏感缓释基质内的制剂，使其在肠道内一定环境下 释放药物，如Pentasa, salofalk等.如病变位于乙状结肠，直肠，即可选用泡沫剂，灌肠 剂或栓剂，这些均有一定疗效.4-ASA与5-ASA结构类似， 但作用不同，是一种抗结核药，作用机理不很明确，2 g/d灌肠或4g/d分次口服对Crohn病有较好的疗效。
   2 环孢素A等免疫调节剂    代表药物 环孢素A(cyclosporin A, CsA)是一种强力免疫抑制剂，对T细胞功能有选择性作用。Crohn病患者的CsA药物动力学与正常人无明显差异，但生物利用度稍降低.因此，结肠通过 时间快的患者应考虑静脉给药。CsA治疗Crohn病比其它免疫抑制剂发挥作用快 ，它与强的松龙联合应用在增加疗效同时还可减少两种药物的副作用 。此外，在氨基水杨酸类和皮质类固醇治疗效果差或不能耐受时，还可选用环磷酰胺，硫唑嘌呤等，但这些药物副作用较大应慎用.其它药物有甲氨喋呤(MTX)，左旋咪唑，干扰素等， 可根据病情选用。
   3 皮质类固醇皮质类固醇的抗炎活性取决于对蛋白质合成的调节，可阻 止细胞膜磷脂中花生四烯酸转化为游离花生四烯酸，使白三烯等炎性介质生成减少，从而降低Crohn病的炎症反应。 皮质类固醇在诸多方面参与免疫反应中细胞因子的产生，在功能方面具有广泛和明显的调节 活性。皮质类固醇长期应用易 产生副作用，且不能防止复发，同时产生依赖性或抗药性，故仅用于严重病变和氨基水杨酸 类治疗无效的病例。
    4 其它药物对无炎症有细菌感染的Crohn病患者可选用氨苄青霉素，先锋霉素或抗结核药物.甲硝唑可抑制肠道厌氧菌，同时有免疫抑制和影响白 细胞趋化作用，治疗部分Crohn病患者可能有效。色甘酸二钠可阻止肥大细胞 ，嗜酸性细胞脱颗粒而抑制5-羟色氨，慢反应物质释放，减少抗原-抗体反应，可口服或灌肠给药.钙通道阻滞剂，如硝苯吡啶，异搏定等能通过抑制结肠峰电位活动从而减少肠道分泌，达到止泻作用.鱼油能降低白三烯，增强皮质类固醇和氨基水杨酸类药物作用，对缓解Croh n病患者的症状可能有效.氯喹、可乐宁、H2受体阻滞剂、硫糖铝、铋剂、超氧化物歧化酶(SOD)等对Crohn病也可能有一定疗效。

       对Crohn病的治疗原则是选用氨基水杨酸类，皮质类固醇，免疫抑制剂，免疫调节剂，抗 生素等治疗.但无论何种药物均不能达到根治目的，因为大多数药物的全身给药或局部给 药都是针对非特异性炎症反应的，而Crohn病又是多因素作用的结果。

[ 本帖最后由 淮河风 于 2007-4-29 13:35 编辑 ]

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