【转贴】新抗高血压药的现状

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新抗高血压药的现状

                       作者：Heagerty A　

    虽然已有了很多抗高血压化合物，足以控制即使是最难以控制的高血压，但人们总是设法寻找新药：冀盼着它能简易地降压，病人能够耐受良好，而且其有消退粥样斑块，改善脂质异常等不依赖于血压的裨益，因而研制一直继续着。本单元交流了5篇突出的研究。

    1．Hayoz（瑞士）报告肾素抑制剂的进展。其目的是研制出一种结合renin防止天然底物angiotensnogan的附着。研制口服而具活性的肾素抑制剂曾一度感困难，但现已克服，一种名为aliskiren的制剂目前正在临床试验中，它的降血压作用是剂量依赖性。与利尿剂合用有协同作用。计划开展一项多中心的预后研究，拟从多个国家选入大样本病人，包括印度和斯里兰卡。这是否重大进展？我们将拭目以待。

    2．Krum（墨尔本）报告urotensin拮抗剂的研制，前景不如aliskiren乐观。Urotensin是一种11个氨基酸的肽，发现时认为它是种强力的血管收缩制。学者们曾因发现它的受**于心脏和血管而兴奋。体外研究发现它不但收缩血管，还影响心肌收缩及心肌细胞肥大。学者们还认为它改善糖尿病、慢性心衰和降低血压。但随后的一些研究反应不同血管之间，甚至在同一血管床内，对urotensin有不同反应。人滴注urotensin对冠脉张力无影响的报告，对前臂血流量的影响的报告，不同作者报告的结果互相矛盾。这种非肽类拮抗剂用于高血压的动物模型反应有前途，但其中一种Palosuran用于糖尿病人。结果反应对血压无影响，尿蛋白或血糖控制无改变。

    3．有关Rho-Kinase抑制剂的情况给学者们以信心。1996年日本的Shimekewa证明了有关此细胞内酶的描述。并表明，它在血管收缩中起一定作用。在日本一种名为Fasudil的该类药物，获准用于脑卒中后的脑血管痉挛，经代谢后它成为Rho-激酶抑制剂hydroxyfasudil。还有15家公司亦研制该类抑制剂，以期应用于不同的临床情况。还有不少精彩的研究反应，降低Rho-激酶的活性，炎症及血管周围的纤维化减轻。体内研究反应，转入显性负Rho-kinase抑制剂基因。冠脉缩窄性重构逆转，提示斑块体积减小。其他的几项研究反应Fasudil用于肺高压；提高生存率。提示其抗高血压性能可能是心血管疾病的一个大进步。

    4．Macdonald介绍盐-皮质素受体拮抗剂，在高血压治疗中重获信誉。它们与核受体结合而起作用，所以有基因组效应，但亦观察到它还有非基因组作用，包括促心律失常和影响压力反射敏感性和血管张力。但它的主要作用是通过基因组，限于作用于远端肾小管。临床应用的有2种化合物：螺内酯和eplerone。前者的半寿期短，但它经代谢而成为作用较长的产物，因此经5个半寿期达到稳定状态。所以它起作用较慢。多项研究已明示，在其他药物治疗的基础上，加用它有助于降低血压，减少其他药物负荷。但由于它增加睾丸酮代谢为雌二醇，使男病人发生女性型**，限制了它的用途。它还升高地各辛的血浆水平，升高肝酶。Elerone无具活性代谢物，故造成女性化**的作用较小，起作用较快，因此应用较广。

    5．内皮素拮抗剂。苏黎士的Ruschibka介绍内皮素A、B两型受体的药理，提示拮抗剂与A型受体亲和力较大。Bosentan已用于处理肺高压，结果延长寿命，减少事件。

    结论：在动脉高血压方面，几种药物还不够有效，几项用于心衰的临床经验结果阴性。

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长见识！！！！！！！！！！！！

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希望能有我国自主研发的新药早日用于临床，造福高血压患者。