药品不良反应前沿动态

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药品不良反应前沿动态




　　佳乐施引发过敏性休克
　　患者，男，58岁，因胸12椎管内有占位性病变行手术。术前麻醉
诱导后血压、心律平稳。静脉滴注佳乐施（琥珀酰明胶）500ml，约2
0分钟后心律开始加快，15分钟内从70次/分钟上升至150次/分钟，血
压从16/8kPa降至9.33/5.33kPa。心律开始增快后约10分钟，发现患
者全身皮肤有广泛的丘疹，无色，隆起，以上肢和臀部为主。立即停
用佳乐施，给予激素抗过敏，多巴胺升压治疗，35分钟后心律降至10
0次/分钟，血压升至13.33/8kPa，皮疹减退，心律和血压稳定后继续
手术。
　　佳乐施为胶体性**，适用于各种原因导致的低血容量性休克。
与其他胶体性**一样，有出现轻微荨麻疹反应的报道，严重过敏
反应的几率为1/6000～1/3000，其发生与血管活性物质的释放有关，
但国内对此药引起像本病例这种严重过敏的报道实属罕见。对已处于
过敏状态的患者，如哮喘，因本药可使出现过敏反应的机会增加，程
度也可能加重，故应禁用本药。对一些心功能较差的患者，如严重充
血性心衰，或伴有少尿或无尿的肾衰，因为过多的血容量可引起循环
超负荷和电解质失调，故应慎用。


　　抵克力得导致造血停滞
　　患者，女，52岁，因冠心病每天口服抵克力得（噻氯匹啶）0.5g。
服用7天后，调整剂量至每天0.25g。1月后，无明显诱因出现高热（3
9～40℃），伴咽痛，咳嗽，左眼球结膜出血。随后出现腹泻，口角
溃烂，牙龈肿胀，鼻腔内大量脓痂及血痂堵塞，颈部淋巴结肿大伴压
痛。入院后骨髓穿刺结果显示，患者骨髓增生低下，浆细胞增生大于
40％，可见幼稚浆细胞，诊断为急性造血停滞。给予促白细胞生长因
子、丙种球蛋白升高白细胞，输全血和血小板，同时抗感染治疗，患
者临床症状逐渐消失，血常规升高至正常值。
　　1989年抵克力得开始在我国被应用于临床，由于其显著的抗血栓
作用，应用进展十分迅速，严重不良反应在我国尚未公开报告。然而，
日本、葡萄牙等国从20世纪80年代起，陆续报道抵克力得可引起粒细
胞缺乏、肝脏损伤和再生障碍性贫血等。鉴于此，芬兰从国内市场撤
除了抵克力得，法国1982年即规定对使用抵克力得的患者应采取严格
的血象监测制度，以防止发生严重的副作用。现在，抵克力得在欧洲
市场的消瘦也出现了下降趋势。
　　本院发生的该例不良反应国内报道较少，骨髓抑制属严重不良反
应。据统计，抵克力得血液系统不良反应发生率每月为1/67000，其
中骨髓抑制在服药后4周的发生率为1/83000，2个月后为1/39000，骨
髓造血衰竭而造成的死亡率为1/100万～1/200万，其发病机制不详，
可能归因于该药直接的细胞毒性。因此临床使用抵克力得时应采取严
格的血象监测，出现异常立即停药，以保证临床用药安全。


　　丹参注射液致溶血性黄疸伴贫血
　　患者，女，24岁，产后为增强营养而静脉滴注丹参30ml/天，复
方氨基酸250ml，低分子右旋糖酐500ml/天，7天后停药。停药3天后，
患者出现头晕，乏力，皮肤和巩膜黄染，双下肢水肿。查血常规：RB
C1.97×109/L，HGB59g/L，镜检100个WBC，有核红细胞31个，网织红
细胞占7.4％。血生化检查：ALT350nmol/s·L，AST1517nmol/s·L，
TBIL36.20μmol/L。给予**、维生素C、叶酸治疗，同时输入
用1200ml生理盐水洗涤过的红细胞，10天后血常规和肝功能恢复正常。
　　丹参为常用的活血药，因可防止冠心病，用途较广，但近年来也
出现了一些严重的不良反应。据报道，丹参可引起妇女月经过多，周
身乏力，鼻黏膜及齿龈出血，头痛，嗜睡。丹参注射液每注射3次就
可引起1名患者出现低热、纳差、乏力、黄疸、肝功能异常。另据报
道，患者注射丹参注射液后，出现畏寒、发冷、呕吐、酱油样尿，尿
PRO（＋＋＋），尿RBC（＋＋＋），血HGB78g/L，诊断为血尿素综
合征。大剂量服用丹参治疗晚期血吸虫病肝脾肿大的过程中，个别病
例用至第9天即发生原因不明的上消化道出血。鉴于上述不良反应，
临床使用丹参时需注意，无瘀血者或妊娠者慎用，月经过多者慎用或
减量，有出血倾向者禁用。（北京天坛医院药剂科主任赵志刚供稿）