杂合子家族性高胆固醇血症治疗药物初露曙光

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近日，《柳叶刀》杂志发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验（REALIZE）显示，Anacetrapib能够显著降低杂合子家族性高胆固醇血症患者的LDL-C水平，且耐受性良好。

杂合子家族性高胆固醇血症是一种显性常染色体疾病，通常由编码LDL受体的载脂蛋白B（APOB）或原蛋白基因突变引起，患者的血浆LDL-C水平显著升高。目前的指南强调了降低LDL-C水平的重要性。但是，大多数患者的LDL-C并未达到目标水平，所以需要额外的治疗。研究显示，在他汀药物治疗的基础上，抑制胆固醇酯转移蛋白可以降低LDL-C水平。Anacetrapib是有效的胆固醇酯转移蛋白抑制剂。本研究旨在评估Anacetrapib用于杂合子家族性高胆固醇血症患者的安全性和有效性。

研究者共在9个国家的26个研究中心纳入306例患者，年龄在18-80岁之间，通过基因型确诊或临床诊断为杂合子家族性高胆固醇血症。受试者首先接受为期6周的最佳降脂治疗，使其LDL-C水平维持在≥2.59mmol/L（无心血管疾病）或≥1.81mmol/L（有心血管疾病）。然后，按照2:1比例随机分配到Anacetrapib组（n=204，Anacetrapib 100mg，口服，qd）和安慰剂组（n=102），治疗52周，其后随访12周。Anacetrapib组有174人成功完成为期52周的治疗过程，对照组有88人完成。主要终点为LDL-C水平相对于基线的变化。

结果显示，52周时，Anacetrapib组LDL-C平均水平从3.3mmol/L（SD 0.8）降至2.1mmol/L（SD 0.8），降低了36%（95% CI −39.5 to −32.5）；安慰剂组平均LDL-C水平从3.4mmol/L（SD 1.2）上升到3.5mmol/L（SD 1.6），上升了3.7%（95% CI −1.2 to 8.6）。两组百分比变化差异为−39.7% (95% CI −45.7 to −33.7，p＜0.0001)。相对于安慰剂组，给药组心血管疾病数量增多（4/203[2%] ：0/102[0%]，p=0.1544）；但两组中不良事件导致研究中止的比例相似（12/203[6%]：5/102[5%]）。

研究表明，使用Anacetrapib 1年治疗家族性高胆固醇血症患者耐受性良好，而且LDL-C水平显著降低。但这一改变是否会减少心血管事件仍然需要进一步试验证明。