UID92410
阅读权限6
专业分
贡献分
爱医币
鲜花
注册时间2006-2-28
|
治疗糖尿病的药物应用与研究进展
糖尿病是因胰岛素分泌不足引起的以糖代谢紊乱、血糖过高为主要特征的慢性疾病,其并发症为冠心病、脑血管病、肾病、失眠、下肢坏死等,是严重威胁人类健康的一种多发病。据报道,目前全世界糖尿病患者达1.3亿人,其中我国占2000多万人,且以每年75万新增患者的速度增加,仅次于美国,居全球第二。
糖尿病可分为胰岛依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM,又称Ⅰ型,以往曾称为少年发病型)及非胰岛素依赖性糖尿病(noninsulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM,又称Ⅱ型,曾称为成年发病型)。
糖尿病的药物治疗分胰岛素治疗、口服降糖西药治疗和中医药治疗。IDDM型患者属内源性胰岛素分泌不足,需用胰岛素治疗。NIDDM型患者的高血糖症与3种主要的代谢有关:葡萄糖引起胰岛素分泌失常;肝向血释放葡萄糖增多;胰岛素**外周组织摄取葡萄糖的能力下降。胰岛素也可用于治疗NIDDM,但用于治疗NIDDM主要采用口服降糖药。在治疗糖尿病的药物中,目前世界医药界普遍采用西药。但治疗糖尿病类西药价格昂贵,毒副作用大,达不到根治效果。近年来,一些传统中成药被研制开发出来,不仅对糖尿病有很好的疗效,而且在临床用药中还能克服同类西药产品的不少缺点和不足。本文就上述3类药物在治疗糖尿病过程中的应用做具体的阐述,同时对尚处于研究阶段的降糖药物做简要的介绍。
1 胰岛素治疗[1] 胰岛素仅能替代补充胰岛素分泌不足,使急性并发症病发率得以控制而不能根治。胰岛素的种类很多,按照来源的不同,可以分为人工合成胰岛素和动物提取的胰岛素。因从动物提取的胰岛素成本低,提取率高,所以临床常用从动物胰脏中提取的胰岛素。我国1965年首次人工合成具有生物活性的结晶牛胰岛素。由通化东宝药业股份有限公司采用基因工程技术研制的“基因重组人胰岛素”(甘舒霖),已于1998年底获得了国家药品监督管理局颁发的新药证书和生产批准文号,这标志着我国已经成为世界上第3个能够生产及消瘦基因重组人胰岛素的国家。从而结束了糖尿病人依赖进口“人胰岛素”的历史。 临床上主要根据胰岛素药理作用时间的长短,分为短效、中效、长效胰岛素。其中短效可以肌肉或静脉注射,而中效及长效者均不可静脉注射,可经皮下或肌肉注射。 1.1 短效胰岛素 适用于IDDM型糖尿病及NIDDM型糖尿病并发各种合并症,急需控制高血糖时,ih0.5~1h出现作用,2~4h达高峰,持续5~10h,t1/2约2h。危重患者,可采用iv,iv10~30h起效并达高峰,持续0.5~1h,在血液循环中t1/2为5~10min。短效胰岛素主要有正规胰岛素、中性胰岛素、单组分人胰岛素、单组分猪胰岛素,临床多用正规胰岛素。 1.2 中效胰岛素 作用较强且较持久,灵活性较大,即可以加用短效类使疗效加快,又可加用长效类而使其药效延长,尤其适用于血糖波动大,但容易控制的糖尿病。ih后2~4h开始起作用,8~10h达高峰,持续时间18~24h。中效胰岛素主要有低精蛋白胰岛素、珠蛋白胰岛素,我国常用前者。 1.3 长效胰岛素 作用持久,使用方便,每天仅需一次注射,特别适宜重型糖尿病夜间高血糖者。ih后4~6h开始起作用,16~24h达高峰,持续达24~36h。长效胰岛素主要有精蛋白锌胰岛素注射液、半慢胰岛素锌混悬液、慢胰岛素锌混悬液、特慢胰岛素锌混悬液。我国常用精蛋白锌胰岛素注射液。 1.4 强化胰岛素治疗 有些病人胰岛B细胞严重不足,单纯按三餐前注射胰岛素,常难以维持空腹及餐后夜间血糖,qd长效或两次中效胰岛素也很难控制餐后血糖浓度。因此,近年来又提出了强化胰岛素治疗,通过多次多成分皮下注射胰岛素,模拟正常人的胰岛素作用曲线,使血糖达到或接近生理水平。 另外,为了简化注射程序,改进注射器械使多次注射胰岛素疗法为病人所接受,丹麦NoroNadisk公司生产了胰岛素笔。特点是体积小,操作简便,注射剂量准确,携带方便。与之配套的胰岛素注射剂有三种安瓶:ActrapidHM(短效)、ActraphaneHM(中效)、ProtaphaneHM(长效)。胰岛素笔主要适用于IDDM病人,尤其是血糖波动大,每日需多次注射者;对于每日注射1~2次胰岛素的NIDDM病人也十分有利。胰岛素笔所用胰岛素为基因工程制备的人胰岛素,生物效应高,故糖尿病患者从用通常的猪或牛胰岛素改为人胰岛素时应减量,以免发生低血糖。根据临床症状及血糖、尿糖测定结果随时调整用量。每次调换注射部位。
2 口服降糖西药治疗[1,2] 口服降糖西药,主要是磺酰脲类降糖药与双胍类降糖药两大类,是治疗多数NIDDM糖尿病的有效药物,其优点是免去长期频繁注射胰岛素的负担。 2.1 磺酰脲类降糖药 磺脲类降糖药对于无肥胖的NIDDM患者,如用饮食治疗、体育治疗仍不能满意地达到良好代谢控制者可作首选;对已确诊的IDDM患者不宜采用。常用的磺脲类降糖药分第一代和第二代,第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲2种。甲苯磺丁脲应用最久,但药效时间短,它很少引起低血糖;而氯磺丙脲药效时间长,对肝肾功能差者,有引起持续低血糖的可能。目前临床有被第二代磺脲类降糖药取而代之趋向。第二代磺脲类降糖药常用的有:格列苯脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡哒)、格列齐特(达美康)、格列波脲(克糖利)、格列奎酮(糖肾平)。第二代磺脲类降糖药较第一代磺脲类降糖药的副作用小且症状轻微。 2.2 双胍类降糖药 本类药物特别适用于肥胖型NIDDM患者。因为本药不再增加胰岛素浓度,但能抑制葡萄糖在小肠的吸收,故有减重作用。单用磺脲类降糖药对患者已不能达到代谢控制良好时,再加双胍类降糖药联合应用,往往能控制血糖升高;但在肾功能不全,重度心、脑、肝并发症及重度感染等应激状态者,不宜使用双胍类降糖药。常用的双胍类降糖药有苯乙双胍(降糖灵)、二甲双胍(甲福明)。前者国外已经基本淘汰,国内仍在使用。后者是目前国内外唯一广泛使用的双胍类降糖药。 2.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 近年来研制出α-葡萄糖苷酶抑制剂,经几年的临床应用已证实该类药物能有效地降低餐后血糖,目前医学界已将α-葡萄糖苷酶抑制剂列为第3类口服降糖药。其作用机理为:在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶,可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖,减少并延缓吸收,因此具有降低饭后高血糖和血浆胰岛素浓度的作用。此类药物主要包括阿卡波糖和米格列醇。阿卡波糖在国外已应用多年,国内也已引进并开始应用于临床。本品可用于IDDM和NIDDM型糖尿病,也可与其它口服降血糖药联合应用,据报道有效率约50%。
3 中医药治疗[3] 中医药治疗糖尿病,立足于辨证施治,从整体调节入手,因人、因时、因地采取不同的方法,收到较好的效果,其临床疗效稳定,无明显的毒副作用,尤其在防止并发症方面有很好的作用。糖尿病相当于中医学的“消渴”病,可分为上消、中消与下消三症论治。 3.1 上消症 烦渴多饮,口干舌燥,尿频量多,舌边尖红,苔薄黄,脉洪数。 治以清肺润燥,生津止渴。首选生津消渴丸,每次3g,tid。备选成药可用玉泉丸、糖尿乐等。 3.2 中消症 多食善饥,嘈杂烦热,多汗,形体消瘦,舌红,苔黄,脉滑数。 治以清胃泻火,养阴生津。首选清胃消渴丸,每次3g,tid。备选成药可用玉泉丸、糖尿乐、消渴丸。 3.3 下消症 小便频数量多,口干舌燥,头晕目眩、心烦少寐,腰膝酸软,舌红少苔,脉细数。 治以滋阴益肾。首选益肾消渴丸,每次3g,tid。备选成药可用玉泉丸、糖尿乐、消渴丸、六味地黄丸、麦味地黄丸。 近年来治疗糖尿病的中成药新品种不断涌现,如乌梅丸、参茸降糖胶囊、降糖灵、消糖灵、糖脉康等中成药,对糖尿病都有很好的治疗作用,在临床用药中还能克服西药产品的不少缺点和不足。最近推向市场的中成药新品种糖脉康,不仅能降低血糖,而且还能显著降低胆固醇和甘油三酯,对糖尿病及其并发症均有很好的疗效,能达到标本兼治的目的,是当前治疗糠尿病效果较好的药物。
4 尚处于研究阶段的降糖药物 4.1 铬制剂 早在1959年,Mery和Schroeder发现三价铬是葡萄糖耐量因子(GTF)的活性成分,在体内协助胰岛素发挥生化作用,具有降低血糖和降血脂作用。以后,科学工作者对铬剂进行了广泛的研究,发现糖尿病病人体内铬量明显降低。实验证实人体缺铬后胰岛素的生物活性降低,靶组织对胰岛素的效应下降,甚至不起反应,继而糖耐量受损,严重时血糖升高,出现糖尿,空腹糖尿,发生糖尿病。 用低效铬(如氯化铬)治疗糖尿病,能改善病情。Levine(1968年)等证明,给糖尿病人补充铬,150~1000μg.d-1,15~120d,糖耐量异常的病人有50%获得改善。Vinson用铬剂治疗高血糖病人,治疗两个月后,病人糖化血蛋白明显降低。1996年Glinaman用低效的氯化铬治疗糖尿病患者,有40%的病人改善了糖耐量。随着进一步的深入研究和新型铬剂的开发,有望对糖尿病的预防和治疗做出积极的贡献。 4.2 胰高糖素受体拮抗剂 此类药物可与胰高糖素竞争受体,从而阻断胰高糖素的作用。动物实验表明,胰高糖素受体拮抗剂可使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠的血糖明显下降。目前正在研究中的作用较强的药物是胰高糖素和胰高糖酰酞胺。 4.3 肾上腺素能受体拮抗剂 Midaglizole具有对抗α-2-肾上腺素能受体的活性,可**内源性胰岛素分泌,并能抑制肾上腺素引起的血小板聚集。临床研究证实,Midaglizole可使轻型非胰岛素依赖性糖尿病病人的空腹血糖和餐后血糖减低。 4.4 胰岛素增敏剂 最近学者们对NIDDM型糖尿病治疗的认识已从单纯增加胰岛素的量,转移到提高胰岛素敏感性来改善对血糖的控制,很少或不发生低血糖的危险,并可在并发症出现前安全地开始治疗[4]。故一些以降低血糖,且不**胰岛素分泌,而是通过增强靶组织对胰岛素敏感性的药相继研制成功。此类药物均由噻唑烷二酮衍生而来,其中包括troglitazone(Cs-50),ciglitazone,pioglitazone,englitazone等。其代表为Cs-50,该药较适用于肥胖的糖尿病患者,目前已进入Ⅱ期临床,其疗效与毒副作用有待进一步评价。 4.5 糖原异生抑制剂[5,6] 脂肪分解增强和长链脂肪酸氧化加速造成葡萄糖氧化作用减弱,糖原异生增加,这是糖尿病病人血糖升高的原因之一。Etomoxir等长链脂肪酰转移酶Ⅰ抑制剂可特异性地抑制长链脂肪酸氧化,增加葡萄糖利用,抑制糖原异生。动物实验研究显示,etomoxir可使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠的血糖下降,同时血浆游离脂肪酸和甘油三酯浓度显著增加,但若同时给予烟酸可预防脂代谢异常和使降血糖疗效加倍。初步的临床应用研究证实,该类药物具有中等强度的降糖作用,对IDDM型和NIDDM型糖尿病患者均有疗效,且无明显副作用。 |
|