PS促生剂/新生儿PS促生剂

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我在下乡期间，抢救过农药中毒和新生儿窒息的病人，曾大胆使用过自己配制的PS（肺泡表面活性物质）促生剂/新生儿PS促生剂，可以观察到患者的血氧饱和度迅速改善，随访使用过新生儿PS促生剂的患儿，健康状况较未使用过新生儿PS促生剂的患儿健康，没有发生支气管炎、肺炎、支原体感染等。

使用了PS促生剂的严重感染性休克患者，可以阻止多器官功能衰竭的连锁反应发生，由此推断，PS促生剂在预防流行性感冒、非典型肺炎等侵犯呼吸道的疫病中，可以发挥重要作用。

1、PS与胎肺发育  在妊娠22~24周时，肺Ⅱ型细胞已能合成PS，但量不多，也极少分泌至肺泡表面。随着胎龄的增长，PS合成分泌逐渐增多。在妊娠25～30周，肺泡腔内开始出现PS，以后分泌量逐渐增加，至分娩时(40周)达高峰。在胚胎发育过程中,PS提前在肺组织内积聚备用，其意义是为出生时适应自动呼吸做好准备。由于直到妊振晚期PS才大量合成和分泌，故在早产儿易发生NRDS（新生儿呼吸窘迫综合征）。NRDS是一种以进行性呼吸困难为临床特征的新生儿性病变，病理以肺泡及细支气管壁上附有嗜伊红性透明膜及肺不张为特征。PS缺乏是本病的主要原因，典型病变为未萎陷及部分扩张的肺泡、肺泡管壁及终末毛细支气管壁上有一层透明的均匀无结构或颗粒状嗜伊红膜样物附着，它由损坏脱落的肺泡上皮细胞、纤维素和含蛋白质的基质组成。原因是PS合成、分泌减少，PS成分改变，导致肺顺应性降低和肺不张；同时，肺毛细血管内皮细胞也受损伤，生理屏障功能破坏，通透性增加，血浆蛋白成分渗漏入肺间质、肺泡及细支气管，引起肺水肿及形成透明膜，使PS灭活，肺泡表面张力增大，进一步促进肺水肿和透明膜的形成，病理特征为肺泡壁至终末细支气管壁上附有嗜伊红透明膜。

2、肺泡表面活性物质（PS）

肺泡表面活性物质（PS）有天然、人工合成和混合制剂三种。由羊水、牛肺、猪肺或羊肺洗液中提取的天然制剂疗效较人工合成者为好，混合制剂系在天然制剂中加少量人工合成的二棕榈卵磷脂和磷脂甘油。根据PS的来源及制备方法不同，将PS分为三类：

(1)天然制剂：天然制剂含有PS的各种成分，是替代治疗的理想制剂。主要从人羊水或动物提取。

(2)半合成制剂；在有机溶剂提取的天然PS制剂基础上进行加工，除去一些无效成分，并添加适量磷脂，可增强疗效并减少不良反应。

(3)人工合成制剂：将各种磷脂成分按一定比例配制，并添加一些其他成分，如四丁酚醛，乳化剂等，以促进磷脂的扩散与吸附，使其发挥生理功能。

3、肺泡表面活性物质（PS）的作用

PS不仅对于维持肺泡稳定性具有重要作用，且对于维持小气道功能也很重要。在直径<0.5mm的终末细支气管中，PS具有防止细支气管在呼气相发生萎陷。当PS功能障碍时，在表面张力作用下可引起有效气道跨壁压的降低而导致终末细支气管壁塌陷，气道内表面张力的增大也引起细支气管内液体蓄积，导致气道阻塞。气道炎症时，血浆渗出引起粘膜水肿、气道内液体及血浆蛋白蓄积。血浆蛋白可抑制PS的功能，引起气道表面张力增高，进一步促进血浆渗出，加重粘膜水肿和气道内液体蓄积，并引起气道塌陷，加重气道狭窄或造成小气道阻塞。因此，目前认为气道内PS的快速失活可能是导致气道阻力增高的机制之一。

（1）抗氧化性肺损伤

动物实验表明，长时间暴露于纯氧，可引起严重的肺损伤而致死。但气道内给予外源性牛PS脂质提取物可提高兔对纯氧的耐受性，减轻肺损伤的程度，延长存活时间。若将兔预先短时暴露于纯氧，可促进肺泡Ⅱ型细胞肥大，胞内磷脂含量及肺泡中PS增多，并对其后持续暴露于纯氧的耐受性提高，而此时肺组织细胞内抗氧化酶活性并无明显变化。因此，内源性PS增高，是肺抗氧化性损伤的保护机制之一，机制尚不清楚。

（2）促进吸入异物颗粒排出

气道内的粘液与支气管纤毛细胞的纤毛构成粘液-纤毛转运系统。形态学研究显示，在粘液凝胶层和溶胶层的界面上分布有一层PS，可作为润滑剂有利于凝胶层在溶胶层表面滑动。外源性PS还可促进粘液-纤毛转运的速率。临床研究也显示，在硅尘中工作的工人服用氨溴醇后，临床症状显著减轻，肺功能改善，表明内源性PS可促进吸入异物颗粒的排出。

（3）抗弹性蛋白酶损伤

肺内弹性蛋白酶降解弹性蛋白对肺泡壁造成的破坏在肺气肿的发生中起重要作用。经气道给予PS可明显减轻外源性弹性蛋白酶所致的肺泡扩大，表明PS有抗弹性蛋白酶损伤的保护作用。肺气肿患者的肺泡Ⅱ型细胞数目减少，且能水解弹性组织的酶具有抑制PS的作用。因此，PS含量减少或功能障碍可能参与肺气肿发生。

（4）降低矿物质粉尘的生物学活性

PS脂质成分可以减轻石英对牛和大鼠肺泡巨噬细胞的毒性作用，抑制石棉对肺泡巨噬细胞产生超氧阴离子的**作用，从而减轻肺部对吸入颗粒的炎症反应。此外，PS还可通过**肺泡巨噬细胞的游走和对粉尘颗粒的吞噬以及促进吸入颗粒由肺排出而发挥保护作用。

4、PS促生剂/新生儿PS促生剂的组成

PS促生剂：平衡盐溶液50ml+10%氯化钾0.7ml+10%葡萄糖酸钙1ml+654-2针剂1ml(10mg)+**棕榈酸酯1ml(4mg)

新生儿PS促生剂的组成:平衡盐溶液30ml+10%氯化钾0.4ml+10%葡萄糖酸钙0.7ml+654-2针剂0.5ml(5mg)+**棕榈酸酯1ml(4mg)

**棕榈酸酯其有效成分溶解于乳糜微粒之中，易被吞噬细胞大量吞食而趋向炎症病灶，增加病灶局部氟美松的浓度。 每安瓿含有效成分氟美松棕榈酸酯4 mg，相当于氟美松2.5 mg，其它成分有 ：精制蛋黄卵磷脂12 mg，浓甘油22.1 mg，精制大豆油100 mg。本药乳糜微粒的平均直径为0.4μm (最大不超过1μm)，比红细胞(直径约为8μm)小，易透过毛细血管壁到达炎症部位。

654-2能够有效改善终末细支气管和肺泡壁的微循环，在抢救危重病人中常发挥积极作用。由于654-2的作用，**棕榈酸酯得以及时输布于终末细支气管和肺泡壁，阻止肺透明膜的形成。

钙离子有缓解终末细支气管痉挛的作用，增加肺泡壁毛细血管的稳定性。

**棕榈酸酯的成分可以参与PS的生成，特别是在缺氧环境下，**棕榈酸酯有炎症趋向作用，能够快速输布于终末细支气管和肺泡壁。

**棕榈酸酯中含的**，可以去除终末细支气管和肺泡壁的湿气，促进微循环代谢，使气道更加畅通。

上述药物的动态循环，构成内源性PS，动态的、循环的内源性PS，促进PS的代谢，并生化无穷，使肺通气功能良性循环。

5、PS促生剂/新生儿PS促生剂与人工PS的区别

人工PS一般将表面活性物质（PS）制剂100-200mg/（kg·次）混悬于4ml生理盐水中，尽早由气管导管分别滴入四个不同**（仰卧、右、左侧卧，再仰卧），分别用面罩气囊复苏器加压呼吸1～2分钟，使PS在两侧肺内均匀分布，用药后1-2小时可见症状好转，隔12小时重复同剂量。生后2天内多次（2～3次）治疗的治愈率可提高到90%以上，生后正常呼吸前就给PS可起预防作用。

PS促生剂/新生儿PS促生剂只需要静脉给药，不需要特殊**（新生儿要清理呼吸道），而且作用迅速，维持疗效持久（24小时）。

前者使用中很难把药物迅速涂布于终末细支气管和肺泡壁，后者用药后就能很快输布并循环产生。前者使用不方便，急救时受到限制。前者成分固定，受到外界的影响，后者促进PS形成，能够参与、形成PS。

6、PS促生剂/新生儿PS促生剂的应用前景

    肺脏急性损伤而引起**S，如感染性肺炎、脓毒败血症、休克、烧伤、创伤和溺水等。新生儿呼吸窘迫综合征、哮喘、肺气肿。羊水III度污染预防新生儿窒息。损伤呼吸道的疫病治疗如SARS以及提高自身免疫功能的预防性治疗等。