【分享】简述重症肌无力（概述、病因与发病机制）

庸**6

重症肌无力，主要是乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的，细胞免疫依赖的，补体参与的，一种神经-肌肉接头处传导障碍的自身免疫性疾病，病变主要累及神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体。乙酰胆碱受体抗体阴性病人，是因为有抗体针对神经-肌肉接头突触后膜的受体酪氨酸激酶。
   
    肌肉的运动，是由运动神经支配的。通常情况下，运动神经末梢与肌肉细胞并不做直接的接触，而是被充满了细胞外液的间隙隔开，这个间隙，就是通常所说的神经-骨骼肌接头处。当有神经冲动传来时，运动神经末梢（突触前膜）是通过释放信使（乙酰胆碱）到接头间隙的细胞外液中，然后乙酰胆碱再与肌肉细胞膜（突触后膜）上乙酰胆碱受体结合而传递运动的信息，从而引起运动。打个比方，乙酰胆碱是运动神经送出的钥匙，而肌肉细胞膜上的乙酰胆碱受体就像门锁一样，只有用钥匙才能打开门锁，而重症肌无力的患者，是由于体内产生了阻止或破坏钥匙（乙酰胆碱）与锁（乙酰胆碱受体）结合的物质（乙酰胆碱受体抗体、酪氨酸激酶抗体），才导致一系列临床症状的发生。
   
    本病的临床特征为——部分或全身骨骼肌易于疲劳，呈波动性肌无力，常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。本病在一般人群中发病率为（8~20）/10万，患病率为50/10万。
   
    病因与发病机制
    正常的胸腺是T细胞成熟的场所，T细胞可介导免疫耐受，以免发生自身免疫反应，而乙酰胆碱受体抗体由B细胞在增生的胸腺中产生。重症肌无力患者中，胸腺几乎都有异常，10%~15%重症肌无力患者合并胸腺瘤，约70%患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生。
   
    本病的发病机制可能为：患者体内产生的乙酰胆碱受体抗体，在补体参与下与乙酰胆碱受体发生应答，使80%的肌肉乙酰胆碱受体达到饱和，经由补体介导的细胞膜溶解作用使乙酰胆碱受体大量破坏，导致突触后膜传导障碍而产生肌无力。在80%~90%重症肌无力患者外周血中可检测到乙酰胆碱受体特异性抗体，而在其他肌无力中一般不易检出，因此对诊断本病有特征性意义。
   
    另外，在胸腺中已检到乙酰胆碱受体亚单位的mRNA，在正常和增生的胸腺中都能发现具有横纹并载有乙酰胆碱受体的“肌样细胞”，因此推测在一些特定的遗传素质的个体中，由于病毒或其他非特异性因子感染胸腺后，导致“肌样细胞”表面的乙酰胆碱受体构型发生变化，**机体的免疫系统产生乙酰胆碱受体抗体。
   
    胸腺激素在正常情况下促进T辅助细胞的分化，但长期过量合成可引起自身免疫反应，可能发生重症肌无力；终板乙酰胆碱受体抗原免疫原性的改变也是可能的诱发因素。
   
    重症肌无力患者，常合并其他自身免疫性疾病如甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、恶性贫血和天疱疮等，也提示重症肌无力是一种自身免疫病。
   
    重症肌无力患者HLA基因型（B8、DR3、DQB1）的频率较高，提示其发病可能与遗传因素有关。
   
   
    病理
    约70%成人型重症肌无力患者的胸腺不退化，重量较正常人重，腺体有淋巴细胞增殖。约10%患者存在胸腺瘤。
   
    约50%病例肌肉内有淋巴细胞聚集，其周围有小坏死灶，但无周围血管受累。少数病例，尤其是无胸腺瘤的患者，有散在的肌纤维坏死，伴炎性细胞浸润。
   
    神经-肌肉接头处的病理改变明显，突触后膜皱褶丧失或减少，突触间隙加宽。在残余的突触皱褶中，用免疫化学方法可证实有抗体和免疫复合物存在。