【转贴】肝细胞癌肿瘤抑制基因的杂合性缺失和微卫星不稳定性研究

邓*

目的 了解肿瘤抑制基因（TSG）杂合性缺失（LOH）与微卫星不稳定性（MSI）在肝细胞癌发生机制中的作用，并探讨其临床病理学意义。
方法 采用纤维组织切割基础上的DNA直接测序法，从92例手术切除肝细胞癌中筛选出36例信息性肝细胞癌进行6种TSG（APC、DCC、MCC、OGG 1、p53和RB1）的LOH检测，对其中15例肝细胞癌进行13个多态性微卫星位点的LOH和MSI检测，并与临床病理学参数的相关性进行统计学分析。
结果 TSG的LOH总发生率为41.7%（15/36），仅MCC基因未出现LOH。15例肝细胞癌中有9例（60%）发生微卫星LOH，占检测微卫星的46.2%(6/13)，但无1例肝细胞癌出现MSI。若将 APC、OGG1和DCC基因LOH作为Ⅰ型（n=7），将p53 和 RB1基因LOH作为Ⅱ型（n=8）进行统计学处理，则两组肝细胞癌的平均瘤体直径分别为(2.9 ± 1.7)cm 和（7.2 ± 3.4）cm (P<0.01)，两组患者术后平均生存期分别为 （72.0 ± 38.6）个月和（51.0± 30.4）个月(P<0.05)。肝细胞癌基因变异型与患者的年龄、性别、血清甲胎蛋白水平、HBsAg阳性率、合并肝炎/肝硬化、肝细胞癌分化程度和组织学类型之间无明显相关性。
结论 在肝细胞癌发生的多阶段演进与多基因变异过程中，LOH路径所起的作用要比MSI路径更大。Ⅰ型基因变异(APC、OGG1和DCC)主要在肝细胞癌早期阶段起作用，Ⅱ型基因变异(p53和RB1)主要在晚期阶段起作用，而MCC基因在肝细胞癌发生中起的作用较小。