如何判断和评估原发性胆汁性胆管炎的治疗效果和预后？

踏**痕

作者：段维佳 贾继东

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种累及肝小叶间胆管的自身免疫性肝病，可进展为肝硬化、肝功能衰竭。随着对PBC的认识不断深入，近年来不断出现了新的疾病评估模型，帮助临床医师评估药物治疗效果、判断患者的预后，从而制定个体化的综合治疗方案。除了经典的Mayo模型，以及评估UDCA治疗效果的巴黎标准、巴塞罗那标准等，近期又提出了Globe评分、UK-PBC评分。

Globe评分

Globe评分是基于诊断时的年龄、熊去氧胆酸（UDCA）治疗1年后的胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶（ALP）以及血小板五个变量的评分系统。其优势在于其国际性、多中心、前瞻性，且样本量大（建模队列2 488例， 验证队列1 631例），因而代表性强；该评分可准确预测PBC患者5、10、15年无肝移植生存率；对于经过UDCA 2～5年治疗的患者仍能准确预测生存率。其计算较复杂，但可通过在线软件输入指标实时获得评分结果。但是，该研究没有对其他实验室指标如γ-谷氨酰转移酶、IgM、IgG及凝血酶原时间等进行分析，可能具有一定的局限性。

UK-PBC风险评分

UK-PBC风险评分不仅包含了评估UDCA治疗后生物化学应答的变量（UDCA 治疗12 个月后的血清胆红素、转氨酶、ALP），还包括了评价肝纤维化（基线血小板）和肝细胞储备功能（基线白蛋白）的指标。该模型包括了Globe研究未分析的γ-谷氨酰转移酶、IgM等实验室指标，且考虑了肝病的分期等因素。但UK-PBC风险评分也有一定的局限性：没有设定特定的风险阈值来简化临床策略；研究者假设基线血小板、白蛋白在UDCA治疗1年后无本质变化，故该模型实际上仅通过单一时间点来评估预后；在临床终点事件的观察中，那些没有导致死亡或肝移植的肝癌、上消化道出血等事件未被收集，故该模型是否能预测肝癌和上消化道出血等临床事件的发生尚待进一步研究。

我国学者初步验证了Globe 评分及UK-PBC 风险评分在276例中国PBC患者中的应用，结果发现这两种评分系统均可较好地预测5年的生存率，但是尚需更大样本的研究来验证其在中国PBC患者中的应用效果。

值得一提的是，对UDCA生物化学应答的评估通常需要治疗1年，但我们的研究发现，治疗4周时ALP下降超过35%即可预测1年时的生物化学应答。因此，对于早期生物化学应答欠佳的患者，需要早期密切监测，进行个体化治疗。

来源：段维佳,贾继东.中华肝脏病杂志[J], 2017, 25(11): 801-804.