说药事话药理系列——13 类药物可引起药源性流感样综合征

柏*溪

早在 1967 年就有学者发现，在注射干扰素（IFN）后，可出现类似流感的情况，以后文献报道逐渐增多。临床上遂将由药物诱发的以寒战、发热、头痛、咳嗽、四肢肌肉酸痛等类似流感样特征为主，伴随或不伴随全身不适、鼻塞、流涕、皮疼等表现的一组症状群称为药源性流感样综合征（DFS）。

此类不良反应易于流感混淆，尚未引起人们的普遍关注。同时药源性流感样综合征在部分患者中可能是正常的治疗反应表现，提示用药后人体有较好或较正常的免疫应答，对抗病毒治疗犹然，若患者逐渐耐受或反应不强，可于密切观察下暂不予处理，非留体抗炎药虽可较快改善流感症状但可能降低疗效，并非人人皆宜，救治上应遵循个体化的原则。

DFS 相关药品

1. 抗菌药物：链霉素、青霉素、头孢菌素、红霉素、两性霉素 B、氟康唑、对氨基水杨酸钠、利福平、乙胺丁醇、异烟肼、呋喃唑酮。

2. 抗寄生虫药：乙胺嗪、枸橼酸乙胺嗪、呋喃嘧酮。

3. 抗病毒药：聚肌胞、干扰素（基因工程干扰素α-2、干扰素α-1b、干扰素 α-2b、干扰素-γ、干扰素β-1a）和白细胞介素-2 等。

4. 化疗及靶向抗肿瘤药：维 A 酸、达卡巴肼、喜树碱、三尖杉碱、天冬酰胺酶、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、吉西他滨、达卡巴嗪等，由达卡巴嗪所致的流感样综合征常出现于用药后第 7 天，可持续 1~3 周。

5. 抗癫痫药 ：加巴喷丁、拉莫三嗪。

6. 抗抑郁药：阿米替林、丙米嗪 、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰、多塞平等。

7. 抗高血压药：肼屈嗪、氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、奥美沙坦酯、 坎地沙坦酯、依普罗沙坦、喹那普利、贝那普利。

8. 抗心律失常药：胺碘酮、卡维地洛。

9. 抗凝溶栓药：肝素、葡激酶、链激酶、尿激酶、蝮蛇抗栓酶、阿替普酶、瑞替普酶。

10. 免疫调节剂：胸腺肽、胸腺喷丁、阿地白介素、依那西普、英利西单抗。

11. 抑酸药：西咪替丁、雷尼替丁。

12. 疫苗：亚洲甲型流感减毒活疫苗、三价流感疫苗、布氏杆菌减毒活疫苗、钩体病疫苗、伤寒菌苗、狂犬疫苗、麻疹疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗及霍乱菌苗、乙肝疫苗、流脑菌苗、乙脑疫苗、百白破三联菌苗、小儿麻痹糖丸等偶有致病报道。

13. 其他：抗贫血药重组人**，白三烯受体阻滞剂孟鲁司特，非磺脲类降糖药那格列奈、藻酸双酯钠，全身****，血浆代用品低分子右旋糖酐也可引起流感样综合征。

DFS 的救治措施

1. 一旦发生流感样综合征的症状，按症状的轻重程度权衡是否及时停药。

2. 对过敏体质者应谨慎用药，在青霉素注射后宜注意观察变化；利福平宜一日 1 次连续治疗；干扰素可从小剂量起始，以使患者逐渐耐受。

3. 对症治疗。对发热者可应用非甾体抗炎药；对咳嗽剧烈者可应用镇咳药；对鼻腔黏膜血管充血、鼻塞严重者可应用鼻减充血剂，如**或萘甲唑啉滴鼻剂、羟甲唑啉滴鼻剂、赛洛唑啉滴鼻剂等滴鼻；对流泪、流涕、咽痛、声音嘶哑等症状，可选服含有盐酸**或氯苯那敏的制剂，如美扑伪麻、酚麻美敏胶囊、双扑伪麻、氨酚伪麻、伪麻那敏、氨酚曲麻等制剂。

4. 首次应用靶向抗肿瘤药静脉滴注前，患者须接受抗过敏药治疗。

5. 规避用药。聚肌胞治疗乙肝可改用干扰素、复合干扰素、核苷类似物、乙肝治疗性疫苗等。某些药品临床无法替代，虽不良反应重而又须应用者如两性霉素 B 可对症治疗，如联合应用**、阿司匹林、吲哚美辛等，通过药理协同作用减少前者用量，亦是减轻不良反应的措施之一。