精神疾病园地（10）精准定位抑郁症脑功能异常区域（转）

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复**学家领衔国际合作研究，首次精准定位抑郁症脑功能异常区域

近日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院院长冯建峰教授领衔来自英国华威大学、牛津大学、西南大学等研究人员组成的国际合作团队，在《脑》（Brain）杂志上发表题为《内侧奖赏与外侧非奖赏功能相关的眶额皮层在抑郁症中的异常模式》的文章。

研究结果发现，与抑郁症显著关联的区域位于大脑眶额皮层，该区域中涉及奖赏以及非奖赏功能的脑区呈现相反的异常模式。这项研究成果首次精准定位抑郁症患者脑功能异常区域，极有可能为目前抑郁症的治疗带来***性的突破。

▲抑郁症患者的脑功能异常区域位于大脑眶额皮层

据冯建峰教授介绍，该研究团队通过联合国内外多家研究机构，采集了目前世界上最大的抑郁症静息态脑影像数据，开展了长达数年为“抑郁症寻根”的国际联合攻关。该项研究发现，抑郁症能够影响部分非奖赏功能相关的脑区——外侧眶额皮层，并且这些区域与自我功能相关的脑区连接增强。这一发现将有助于帮助我们理解为什么抑郁症病人会经常有失落和沮丧的情绪以及强烈的个人挫败感。

同时，抑郁症患者与奖赏相关的功能脑区——内侧眶额皮层，与负责记忆的脑区连接减弱。这一连接的减弱有可能影响患者对愉悦记忆的储存与提取。该研究首次精确定位了抑郁症异常功能脑区，有助于更深入地了解抑郁症的病理机制，为当前抑郁症临床治疗技术如精神药物疗法以及认知行为疗法等带来新的变革。

该研究成果被《科学世界报道》(Science World Report)、《全球新闻》(Global News)、 《今日心理学》(Psychology Today)等海外几十家媒体予以焦点报道。美国科学促进会（AAAS）主办的权威网站EureKAIert以“揭示抑郁症大脑致病根源，为新的治疗手段提供思路”为题，对这一研究进行了报道。《今日心理学》认为，“该研究是一项突破性进展，为抑郁症治疗找到了病根”。来自英国的一位病患在看到媒体文章报道后专门来信致谢。

冯建峰教授领导的这支国际合作团队，长期致力于发展脑影像的统计分析方法，寻找精神疾病的致病机制。该团队提出的全脑关联分析方法（BWAS），实现了包括自闭症，精神分裂症等常见精神疾病的病根定位，相关研究成果已陆续发表在国际知名期刊Brain、NPJ Schizophrenia上，多次被选为编辑推荐论文和封面文章。未来，该研究团队还将发起国际脑科学数据字典合作计划，与世界最大的多尺度数据库ADNI, IMAGEN, IMAGEMEND, BIOBANK开展数据共享，建立重大脑疾病多模态多尺度数据（遗传、神经、影像、行为和环境等）国际标准化采集规范。“我们正在利用全维度、多中心的生物大数据，发展一系列新型智能算法，期望在脑重大疾病寻根中，取得更大的突破，为人类造福。”



抑郁症患者：过多沉浸于内心

近年来，静息状态下的功能性网络研究是神经成像领域的热门。静息状态就是人们什么都不做的状态（比如在此期间可能会发呆）。虽然没有任何具体的任务，但是大脑并不是随便按个开关就可以关上的，总是有一些“后台程序”在我们大脑某处运行着。通过静息状态下的神经成像，我们可以了解这些看不见摸不着的“后台程序”，以及大脑“没有任务”时的活动状态是什么样子的。

此前，对抑郁症患者静息状态的功能性网络研究曾发现，抑郁症患者的注意力和情感调控的神经网络的工作模式异常。并且，一般只在静息状态下才会被激活的默认网络（DefaultMode Network）异常活跃。这可能表明抑郁症患者过多沉浸在自己内心世界而与外部世界脱节。

为了能更加精确地定位抑郁症患者模式异常的脑区，这次的研究与之前的研究相比，增大了研究样本量。本次研究包含421个抑郁症患者（实验组）以及488个普通人（对照组），是目前最大的研究抑郁症静息态脑影像的数据库。基于这样一个前所未有的大样本，本次研究对抑郁症患者进行了全脑功能网络研究。

抑郁症患者脑中的“奖”与“罚”

本次研究发现，大脑眶额皮层（orbitofrontal cortex ／OFC）的神经网络的活动与抑郁症显著关联，并且这一区域内涉及奖励的脑区（内侧眶额皮层）和涉及惩罚的脑区（外侧眶额皮层）呈现出相反的异常模式。

抑郁症病患涉及奖励的脑区与负责记忆的脑区之间的连接减弱。这就是说，你很难再把那些让你觉得快乐的事情保存到你的记忆当中，你也很难再把那些曾经让你觉得快乐的记忆回想起来。就好比“乐乐”既无法生产储存新的快乐的记忆球，而原本那些金色的记忆球也无法读取，变得黯淡无光，消失在垃圾回收系统里面。

与抑郁症患者的涉及奖励的脑区相反的是，他们的涉及惩罚的脑区更容易被激发，并且被激发后能持续的时间更长。这可以解释为什么抑郁症患者经常表现为极度的自责和沮丧。此外，抑郁症患者的惩罚脑区与视觉处理脑区之间的联系加强，因而抑郁症病患更容易对看到的事物做出消极悲观评价——“瓶子里面总是少了半杯水”。

雪上加霜的是，抑郁症患者的惩罚脑区与涉及自我意识和语言功能的楔前叶（precuneus），角形脑回（angular gyrus）和颞中回(middle temporal gyrus)的连接活动增强，形成了一个恶性循环。惩罚脑区与自我意识和语言处理脑区的联系增强，意味着病人更容易去回味负面的情感及事物。而这样的内省又会进一步激发自我惩罚的脑区。这就好比是一个存在感过强的“忧忧”，不仅在不停地生产出哀伤的蓝色记忆球，还在不断地取出过去那些“糟糕的回忆”让主人回想，使主人进一步陷入悲伤，从而产生出更多的蓝色记忆球。最后，导致主人的回忆就只剩下一片悲伤的蓝色海洋。

奖励的缺失与惩罚的放大使抑郁症患者极易陷入痛苦的自责。快乐的体验对他们而言，总如过眼云烟。抑郁症患者的积极性和能动性也因此大大削弱，陷入“习得性无助”的困境。这其中的痛苦是普通的健康人难以想象的。希望这项新的研究能为治疗手段提供新的思路，让我们在将来能够“修理”好这对不靠谱的“忧忧”和“乐乐”，帮助抑郁症患者早日走出蓝色的逆境。

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此消息发自iPhone版诊疗助手