作者：Laura S. Lehman，药学博士
β受体阻滞剂被广泛应用于心脏疾病及其他多种临床场合，而特定种类的β受体阻滞剂可降低心肌梗死及心力衰竭患者的发病及死亡。遗憾的是，副作用限制了这一类药物在某些患者群体中的应用。
其中，抑郁被很多种β受体阻滞剂列为不良反应之一，这一提示主要基于早期的个案报告。美国心脏协会（AHA）指出，抑郁是急性冠脉综合征患者预后较差的危险因素。因此，确定此类药物与抑郁的关系具有重要意义。
由来已久
最初被卷入与抑郁是非纠葛的β受体阻滞剂为**，该药的亲脂性结构及对血脑屏障的穿透作用可解释抑郁的发生。在一项发表于1967年《英国医学杂志》的文章中，Waal报告了一个由89名高血压患者所组成的病例组，这些患者因心律不齐而接受了**治疗。研究者发现，**的剂量及使用时间与抑郁的发生相关。针对β受体阻滞剂与抑郁相关性的后续研究结果莫衷一是，这也推动了更多针对此课题的研究。
β受体阻滞剂药物已广泛应用数十年，而目前仍难以确定其是否可导致抑郁，原因何在？较早旨在探索此课题的研究在受试者、研究设计及抑郁评估方面均存在差异。需要指出的是，Luijendijk与Koolman回顾了针对两者相关性的22项研究，一种发表偏倚的模式浮现出来：结果为阳性（即两者存在相关性）的研究率先被发表，随后是那些使用了类似设计但却得到阴性结果的研究。这意味着以下事实：假阳性的研究结果**了后续研究的开展，并被后者成功否定。
另一方面，作者指出，很多阴性结果效力不足，存在假阴性的可能。大部分结果不甚明确的阴性结果研究偏向于显示两者存在相关性，但总体结果尚不明朗。发表偏倚的存在使得两者的关系愈发扑朔迷离。
近期研究
近期针对心脏疾病患者的研究倾向于否定β受体阻滞剂与抑郁的相关性；而在某些个案中，使用该类药物的患者抑郁程度反而更轻。在一项多中心前瞻性研究中，Van Melle及其同事试图使用具有效度的抑郁测量指标评估β受体阻滞剂与抑郁的相关性，研究所纳入的个体为服用及未服用该类药物的心梗患者。127名受试者在出院时未使用β受体阻滞剂，而另外254人则使用了这一类药物。研究所使用的抑郁评估工具为Beck抑郁量表（BDI）。
研究中，77%的受试者服用的是亲脂性的美托洛尔，仅有7%服用了亲水性的β受体阻滞剂。总体而言，研究3、6及12个月时，两组受试者BDI得分并无显著差异。而当控制基线抑郁症状这一因素后，研究3个月时，服药组BDI得分甚至低于未服药组。研究者得到结论：心肌梗死1年内，β受体阻滞剂与抑郁发病率的升高无关。
Battes及其同事开展了一项研究，所纳入的是接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并服用β受体阻滞剂的患者。研究者评估了这些患者的抑郁情况，所使用的评估工具为医院焦虑与抑郁量表。结果显示，PCI治疗12个月后，服药患者的抑郁风险下降了49%。其中，低剂量治疗患者的风险下降了36%，而高剂量治疗患者则下降了58%。
一项纳入了15项试验，超过35,000名心梗、心衰及高血压患者的meta分析研究显示，β受体阻滞剂与抑郁症状风险的年增长无显著相关性。
更新的研究方面，Ringoir及其同事探讨了抑郁与使用亲脂性β受体阻滞剂之间的相关性，受试者为573名无心梗或心衰病史、年龄60-85岁的高血压患者。抑郁评估工具为包含9个问题的患者健康问卷9（PHQ-9），该量表得分≥9则提示重性抑郁的可能。
研究中，29%的患者使用了亲脂性β受体阻滞剂，包括美托洛尔、**、比索洛尔、吲哚洛尔、卡维地洛和奈比洛尔，其中79%服用的是美托洛尔。对照组则为“非β受体阻滞剂组”，但其中有13人服用了亲水性的β受体阻滞剂，包括阿替洛尔、噻利洛尔和索他洛尔。结果显示，非β受体阻滞剂组PHQ-9得分为0的情况较亲脂性β受体阻滞剂组常见（46% vs 35%），而后者4-9分的情况则较非β受体阻滞剂组常见（25% vs 14%）。校正分析显示，使用亲脂性β受体阻滞剂与抑郁显著且***相关。研究者未发现两者存在剂量反应关系。
研究者得到结论：亲脂性β受体阻滞剂与PHQ-9所显示的轻度抑郁存在相关性。他们提到，苯二氮䓬类药物或为潜在的混杂因素，而横断面设计也无法探讨两者的因果效应。他们还指出，作为β受体阻滞剂的一个已知的副作用，PHQ-9量表中所涉及的疲劳可能干扰研究结果。鉴于上述局限性，该研究发现可能不宜推广至其他使用这一类药物的群体。
Barron及其同事则使用了不同的研究方法。他们回顾了13项心衰领域的随机双盲安慰剂对照研究中，由患者及医生所报告的β受体阻滞剂的33种副作用，其中也包括抑郁。研究者评估了每组患者出现上述副作用的比例。
结果显示，在这33种副作用中，有21种并无显著组间差异；5种副作用，包括疲劳、低血压、高血糖、头晕及心动过缓，被证实与β受体阻滞剂相关。然而，抑郁的情况则相当微妙：β受体阻滞剂组抑郁发生率甚至低于安慰剂组。
结论
Barron及其同事得到结论：上述研究中所报告的副作用与β受体阻滞剂真正相关的其实很少，而该类药物似乎可以减轻抑郁。他们强调，在询问患者有关副作用的事项时，临床医师一定要小心，不要暗示患者：服用β受体阻滞剂在日后可能造成抑郁症状。否则，患者可能会弃用β受体阻滞剂治疗，因为他们可能会将抑郁症状与服药联系在一起。研究者特别建议就β受体阻滞剂的副作用对患者开展用药教育。
综上，尽管β受体阻滞剂已经使用了几十年，相关研究也不少，但其与抑郁的相关性仍扑朔迷离。尽管心梗后抑郁对患者颇为有害，但我们不应因这一顾虑而将β受体阻滞剂排除于心梗及心衰患者的治疗方案之外。另一方面，尽管缺乏支持这一相关性的明确证据，通过将抑郁列入β受体阻滞剂的副作用名单，并在评估患者时询问抑郁症状，临床医师或可避免不必要的治疗中止，毕竟这些药物可能为心肌梗死或心衰患者带来显著获益。
发表于 2014-9-5 19:51
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发表于 2014-10-15 14:09
