什么是ACTL生物技术

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ACTL生物技术是最近发展起来的生物免疫疗法，具有技术及疗效上的先进性。“ACTL™
靶向性抗肿瘤细胞免疫技术”，简称“ACTL”（重组腺相关病毒转染树突细胞获得的细胞毒性T淋巴细胞技术：rAAV-DC-CTL）。

（1）：ACTL的技术原理是什么？

ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(AAV)通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒（rAAV），感染患者的外周血单核细胞(Mo)，经细胞因子诱导，单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞，经此技术获得的DC细胞在体外**患者的T淋巴细胞，产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，所产生的CTL具有肿瘤抗原特异性，即靶向性、专一性，仅针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对抗原阴性的细胞无任何作用。

CTL细胞是CD8+的T细胞亚群，为一种特异T细胞，对某些病毒、肿瘤细胞等具有直接杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤的重要防线。CTL杀伤机制有：

①.释放穿孔素，颗粒酶，裂解靶细胞。

②.通过FasL介导靶细胞的凋亡。

（2）：ACTL治疗肿瘤的优势有哪些？

①.疗效确切

ACTL特异杀伤性T细胞治疗机理明确，具有高效率连续杀伤癌靶细胞的强大功能，临床疗效可进行影像学、血清肿瘤标志物、生活质量、生存时间等客观指标评价。

②.可逆转分子靶向药的耐药性

ACTL特异杀伤性T细胞不仅有可能逆转妇科和前列腺等恶性肿瘤对抗激素治疗产生的耐药性，而且有可能逆转肿瘤细胞对易瑞沙、阿***丁等生物靶向药物治疗的耐药性。

③.无毒副作用

ACTL特异杀伤性T细胞具有抗原特异性，即靶向性。仅针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用，对正常细胞无损伤作用。

（3）：ACTL与其他生物技术相比有哪些优势？

ACTL肿瘤细胞靶向治疗技术在临床使用中，相对其他生物技术有四大特点，包括：安全性好、感染率高、逆转耐药性、大量获得ACTL特异杀伤性T细胞 。具体如下：

①安全性高好

ACTL肿瘤治疗技术采用的AAV野生型腺相关病毒，是美国**卫生院NIH和FDA允许用于基因治疗的最安全的载体，对人体无害。本技术的AAV病毒滴度高达10的14次方(FDA要求临床应用的AAV病毒滴度应高于10的11次方)，活性强，纯度高，无野生型腺相关病毒和腺病毒污染，完全符合临床治疗的要求。

②感染效率高

本技术采用携带肿瘤抗原基因的重组腺相关病毒能够高效率地感染人树突状细胞(DC)，感染效率高达95%。

③逆转耐药性

ACTL肿瘤治疗技术不仅可避免治疗的毒副作用，而且可逆转肿瘤细胞对抗激素和生物药靶向治疗产生的耐药性，这是本技术的显著特点之一。

④大量获得ACTL特异杀伤性T细胞

ACTL肿瘤治疗技术被感染的树突状细胞在体外能够有效地激活T淋巴细胞，产生CTL，而且数量巨大，达10的9次方以上。保证临床疗效好。而传统的DC细胞试图在体内激活T淋巴细胞，产生CTL，但患者的薄弱的免疫系统微环境使得DC细胞很难在体内激活T细胞产生CTL，而且数量稀少，使疗效欠佳。

（4）：ACTL的适应症是什么？

①.肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤相关抗原为阳性（据《肿瘤患者筛选标准》筛选适应病例）。

②.肿瘤组织的HLA-Ⅰ类抗原阳性（HLA-人类白细胞抗原）。

③.停止化疗或放疗，外周血细胞恢复至正常值或接近正常值（使用升白细胞药物达到的正常值除外）。

④.无重度贫血，全身器官衰竭和恶病质状态。

⑤.肝肾功能正常，生命体征基本正常。

⑥.无严重过敏体质。

⑦.瘤负荷量不大（较大的肿瘤组织已经去除）。

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（5）：ACTL能治疗哪些肿瘤？

ACTL生物技术应用范围广泛，针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤以及骨髓瘤等恶性肿瘤进行靶向性细胞免疫治疗。

（6）：ACT L技术具体流程是什么？

第一步：抽取肿瘤患者静脉外周血(100-150毫升)或采用血细胞分离机直接分离出外周血单个核细胞(PBMC)。

第二步：经培养，PBMC被分离为淋巴细胞和单核细胞，淋巴细胞继续培养，备用。rAAV病毒感染单核细胞，并以细胞因子诱导成熟的树突状细胞(DC)产生。将成熟的DC与淋巴细胞混合培养，使淋巴细胞诱导成为具有抗原特异性的、杀伤抗原阳性肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(ACTL)，

最后，将被激活的ACTL细胞回输给肿瘤患者。整个过程需要12-14天。

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有点意思，能再详细点吗，比如哪些肿瘤相关抗原，具体点