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正常情况下,子宫内膜覆盖于子宫体腔面,如因某种因素,使子宫内膜在身体其他部位生长,即可成为子宫内膜异位症。这种异位的内膜在组织学上不但有内膜的腺体,且有内膜间质围绕;在功能上随雌激素水平而有明显变化,即随月经周期而变化,但仅有部分受孕激素影响,能产生少量“月经”而引起种种临床现象。患者如受孕,异位内膜可有蜕膜样改变。这种异位内膜虽在其他组织或器官内生长,但有别于恶性肿瘤的浸润。本病发生的高峰在30~40岁。子宫内膜异位的实际发生率远较临床所见为多。如在因妇科其他病行剖腹探查时及对切除的子宫附件标本仔细作病理检查,可发现约20~25%患者有异位的子宫内膜。
【临床表现】
子宫内膜异位症的症状与体征随异位内膜的部位而不同,并与月经周期有密切关系。
一、症状
(一)痛经:为一常见而突出的症状,多为继发性,即自发生内膜异位开始,患者诉说以往月经来潮时并无疼痛,而从某一个时期开始出现痛经。可发生在月经前,月经时及月经后。有的痛经较重难忍,需要卧床休息或用药物止痛。疼痛常随着月经周期而加重。由于雌激素水平不断高涨,使异位的子宫内膜增生、肿胀,如再受孕激素影响则出血,**局部组织,以致疼痛。如系内在性子宫内膜异位症,更可促使子宫肌肉挛缩,痛经势必更为显著。异位组织无出血的病例,其痛经可能由血管充血引起。月经过后,异位内膜逐渐萎缩而痛经消逝。此外,在盆腔子宫内膜异位症中,可查出许多炎症过程,很可能局部的炎症过程伴有活跃的腹膜病变,从而产生前列腺素、激肽和其他肽类物质引起疼痛或触痛。
但疼痛程度往往不能反映出腹腔镜检所查出的疾病程度。临床上子宫内膜异位显著,但无痛经者,占25%左右。妇女的心理状况也能影响痛觉。
(二)月经过多:内在性子宫内膜异位症,月经量往往增多,经期延长。可能由于内膜增多所致,但多伴有卵巢功能失调。
(三)不孕:子宫内膜异位患者常伴有不孕。根据天津、上海两地报道,原发性不孕占41.5~43.3%,继发性不孕占46.6~47.3%。不孕与内膜异位症的因果关系尚有争论,盆腔内膜异位症常可引起输卵管周围粘连影响卵母细胞捡拾或导致管腔堵塞。或因卵巢病变影响排卵的正常进行而造成不孕。但亦有人认为长期不孕,月经无闭止时期,可造成子宫内膜异位的机会;而一旦怀孕,则异位内膜受到抑制而萎缩。
(四){BANNED}疼痛:发生于子宫直肠窝、**直肠隔的子宫内膜异位症,使周围组织肿胀而影响性生活,月经前期性感不快加重。
(五)大便坠胀:一般发生在月经前期或月经后,患者感到粪便通过直肠时疼痛难忍,而其他时间并无此感觉,为子宫直肠窝及直肠附近子宫内膜异位症的典型症状。偶见异位内膜深达直肠粘膜,则有月经期直肠出血。子宫内膜异位病变围绕直肠形成狭窄者有里急后重及梗阻症状,故与癌瘤相似。
(六)膀胱症状:多见于子宫内膜异位至膀胱者,有周期性尿频、尿痛症状;侵犯膀胱粘膜时,则可发生周期性血尿。
腹壁疤痕及脐部的子宫内膜异位症则出现周期性局部肿块及疼痛。
张令浩报道,490例不孕症腹腔镜检查中,229例为不同期别的子宫内膜异位症。输卵管双侧通畅的为50例(21.8%),一侧通畅,另一侧欠通畅或阻塞者为73例(31.7%),双侧欠通或一侧欠通、一侧阻塞者为72例(31.3%),双侧不通者49例(21.3%)。双侧输卵管不通肯定不能自然致孕,占内异症不孕的1/5;双侧或一侧通而不畅者占1/3弱;1/5双侧皆通或一侧通占到1/3弱。输卵管阻塞或通而不畅者,以及伞端周围有粘连,皆影响卵细胞进入输卵管内。但一侧通畅输卵管,甚至两侧都通者,也发生不孕。此外,卵巢受异位子宫内膜破坏也影响卵细胞发育或排卵及黄体功能不健。上述变化容易解释不孕机制。内异症患者自身免疫反应也对**和受精卵不利。
内异症患者流产率也较高。据Jones及Jones和Naples等报道,内异症受孕者流产率可同达44~47%。Naples还报道,内异症患者经手术治疗后,流产率下降到8%。
二、体征 内在性子宫内膜异位症患者往往子宫胀大,但很少超过3个月妊娠。多为一致性胀大,也可能感到某部比较突出犹如子宫肌瘤。如为后位子宫,往往粘连固定。在子宫直肠窝,子宫骶韧带或宫颈后壁常可触及一二个或更多硬性小结节,如绿豆或黄豆大小,多有明显触痛,肛诊更为明显,这点很重要。偶然在**后穹窿可见到黑紫色大出血点或结节。如直肠有较多病变时,可触及一硬块,甚至误诊为直肠癌。
卵巢血肿常与周围粘连、固定,妇科双合诊时可触及张力较大之包块并有压痛,结合不孕史易误诊为附件炎块。破裂后发生内出血,表现为急性腹痛。
【诊断】
本病多发生在30~40岁妇女。主诉为继发性渐进性严重痛经,应高度怀疑为子宫内膜异位症。患者常伴有不孕、月经过多及性感不快。妇科检查时子宫略胀大,子宫骶韧带或子宫颈后壁有结节触及时,可诊断为子宫内膜异位症。卵巢内膜样囊肿存在时,双合诊可触及一侧或双侧囊性或囊实性肿块,一般在10cm直径以内,与周围有粘连感。
直肠、膀胱周期性出血,月经期排便疼痛,首先应考虑直肠、膀胱的子宫内膜异位症,必要时可做膀胱镜或直肠镜检查,有溃疡时还应取组织做病理检查。
腹壁疤痕有周期性硬结、疼痛,病史中有经腹子宫腹壁悬吊术、剖腹产或剖宫手术者,则诊断亦可确立。
可疑病例经药物治疗有效者亦可诊断。
凡形成局部肿块接近体表者尽可能取组织(切取或用肝穿刺针取)送作病理检查,可以确诊。
B超内膜样囊肿声象图呈颗粒状细小回声。如囊液粘稠,内部漂浮有内膜碎片时,易于畸胎瘤内脂肪中含有毛发的回声特点相似,即为液内见小细光带,呈平行虚线状分布。有时内部见分隔,将其分成数个大小不等的囊腔,各个囊腔之间回声不一致,常与子宫粘连,而两者边界不清。畸胎瘤则一般囊肿边界清晰。卵巢内膜样囊肿,也易于附件炎块及输卵管妊娠声象图混淆,故应结合临床各自特点加以鉴别。此外,应用**探头,使肿块处于高频率声的近场,对位于盆腔肿块性质的鉴别,有其优越性,可确定肿块性质及来源,还可在超声指导下穿刺抽取囊液或活检,以明确诊断。
X线检查:可做单独盆腔充气造影、盆腔充气造影及子宫输卵管碘油造影和单独子宫输卵管造影。多数内异症患者有内生殖器官的粘连及与肠曲粘连。异位内膜最易种植于子宫直肠陷凹,故粘连的内生殖器易发生于子宫直肠陷凹,使之变浅,尤其在盆腔充气造影侧位片显示更明显。输卵管卵巢可形成粘连团块,在充拍片或在充气造影显示更清楚。碘油子宫输卵管造影可保持通畅或通而欠畅。往往24小时复查片中可见碘油因粘连而涂抹不佳,呈小团块状或粗细不等的点状似雪花样表现。结合排除其他不孕原因及具有痛经等病史,可有助于诊断子宫内膜异位症。
腹腔镜:为诊断内异症的有效方法。镜检所见最新鲜的种植灶呈黄色小水泡;生物活性最强的为大焰状出血灶;多数散在病灶融合成咖啡色斑块,并向深部植入;骶韧带增粗、硬化、缩短;盆底腹膜疤痕形成,使子宫直肠窝变浅;卵巢种植灶多起于卵巢游离缘及其背侧,最初为1~3mm肉芽状灶,渐渐向卵巢皮质发展,形成巧克力囊,表面呈灰兰色,多为双侧,相互连粘,倒向子宫直肠窝,与子宫、直肠及周围组织广泛粘连。Ⅰ~Ⅱ期输卵管无异常,Ⅲ~Ⅳ期卵管跨于巧囊之上,被动延长,呈水肿,蠕动受限,伞部多正常,通畅或通而不畅。做腹腔镜时应做子宫输卵管通液术。
1.抗子宫内膜抗体(EMAb):1982年Mathur用血凝、间接免疫荧光法发现在内异症患者血液、宫颈粘液、**分泌物中和子宫内膜处有EMAb。许多学者报告不同例数,用不同方法,侧出内异症患者血液中含有EMAb,其敏感性在56~75%,其特异性在90~100%。患者经丹那唑及**释放激素激动剂(GNRHa)治疗后,血清中EMAb浓度明显降低。故血清EMAb的检测,不失为一种内异症患者诊断及疗效观察的有效辅助手段。
2.CA-125:70年代末Knapp和Bast首先制备了人卵巢上皮细胞癌细胞膜抗原、抗体板,命名为CA-125(抗原)和OC-125(抗体),为临床分子生物学研究的突出良好开端。Barbeiri认为内异症患者CA-125升高的原因为,内异症内膜细胞反流入盆腔后,经过体腔生化间变(biochemical coelomic metaplasia),从而产生较多CA-125抗原。此外内异症者伴炎症,增加CA-125抗原。这种抗原经常出现于患者血液中而产生抗体。
【鉴别诊断】
一、子宫肌瘤 子宫肌瘤常表现类似症状。一般子宫内膜异位症痛经较重,为继发、渐进。子宫一致性胀大,但不甚大。如伴发其他部位异位内膜时,则有助于鉴别。确实困难者可试用药物治疗,如症状迅速(用药1~2个月)改善,诊断倾向于子宫内膜异位症。应当指出,子宫腺肌病可与子宫肌瘤同时存在(约10%)。一般术前较难鉴别,须待手术切除子宫的病理检查。
二、附件炎 卵巢的子宫内膜异位症,往往误诊为附件炎症。二者都能在盆腔形成有压痛的固着包块。但子宫内膜异位症病人无急性感染病史,患者多经各种抗炎治疗而毫无效果。并应详细询问痛经开始时期及疼痛程度。这种病例往往子宫直肠窝处有异位内膜结节,如仔细检查当可查出,有助诊断。必要时可用药物试探治疗,观察有无疗效来鉴别。一般在卵巢的子宫内膜异位症,输卵管往往通畅。因此可试用输卵管通水试验,如通畅,则可排除输卵管炎症。
三、卵巢恶性肿瘤 卵巢癌误诊为卵巢的子宫内膜异位症,则延误治疗,故必须慎重。卵巢癌不一定有腹痛症状,如有往往也为持续性,不像子宫内膜异位症的周期性腹痛。检查时卵巢癌为实质感,表面凹凸不平,体积亦较大。卵巢的子宫内膜异位症还可能伴发其他部位的子宫内膜异位症,而兼有各该部位病变的体征。对于不能鉴别的患者,年龄大的应实行剖腹探查,年纪轻的可短时按子宫内膜异位症治疗,以观察疗效。
四、直肠癌 当子宫内膜异位症侵犯直肠、乙状结肠而范围较广时,往往在该处形成硬块,造成部分梗阻,个别情况异位子宫内膜侵及肠粘膜引起出血,则更似直肠癌。但直肠癌的发生率远较肠子宫内膜异位症的发生率高。一般直肠癌患者体重减轻明显,肠出血较频,与月经无关,无痛经。肛诊时肿瘤固定于肠壁,肠壁四周皆狭窄。钡灌肠可见肠粘膜不平,钡充盈不良范围小。乙状结肠镜检查看到溃疡,出血,活检可确诊。肠子宫内膜异位症体重不减轻,肠很少出血,个别出血也在月经期发生,痛经较重。肛诊时粘膜与其底部肿块不相粘连,仅前壁发硬。钡灌肠显示肠粘膜光滑,钡充盈不良范围广。
【药物治疗】
(1)假孕疗法:Kistner于1956年首先提出。其方法为长期口服大量高效孕激素,并辅以小量雌激素防止突破性出血以造成类似妊娠的人工闭经,故称为假孕疗法。每日口服18?甲基炔诺酮0.3mg,连续6~12个月。若出现突破性出血时,18?甲基炔诺酮可增至每日0.6~0.9mg,炔雌醇可加量至每日0 06~0 09mg。服药后症状缓解率约为80%,妊娠率为20%~40%,但副反应如恶心、呕吐仍较明显。
(2)高效孕激素疗法:每日口服安宫黄体酮20~30mg,连续服用6个月,或每2周肌注己酸孕酮25 0mg,共3个月,随后每月肌注250mg,共3个月。单一孕激素疗法副反应较小,若出现突破性出血,可临时每日加服己烯雌酚0.25mg或0.5mg。停药后月经多能迅速恢复,妊娠率高于假孕疗法。
(3)假绝经疗法:人们将达那唑治疗称为假绝经疗法。适用于轻度或中度子宫内膜异位症但痛经明显或要求生育的患者。已有肝功能损害的患者不宜服用,用药期间转氨酶可显著上升,但停药后一般可迅速恢复正常。达那唑用法为每日口服400mg,从月经第一日开始,持续服药6个月,若用药后症状不缓解或不出现闭经时,可加大至每日服药600mg以至800mg。药物副反应有体重增加、水肿、**缩小、痤疮、皮脂增加、多毛、声音改变、头痛、潮热、**减退、肌痛性痉挛等,患者多能耐受,很少因副反应而停药。停服达那唑后4~6周月经恢复,因此时内膜仍不健全,应待月经恢复正常2次后再考虑受孕为宜。服药后受孕率约为50%~70%。
(4)雄激素:一般采用小剂量甲基睾丸素5mg/日,舌下含服,连服3~6个月。小剂量含服药物可缓解痛经,但不抑制排卵,故仍有受孕可能。发现停经后应立即停药,以免孕期服药导致女胎男性化。
(5)**释放激素激动剂(G?nRH?a):一般又称此疗法为“药物性卵巢切除”。G?nR H?a治疗内膜异位症的用法有鼻腔喷雾和皮下注射两种。G?nRH?a乙酰胺喷雾剂为一次200 ~4 00 μg,每日3次;皮下注射为G?nRH?a100μg每日一次。均自月经第一日开始,连续治疗6个月。副作用为低雌激素引起的绝经期症状,停药后4~6周月经可恢复。用药后患者症状和体征均有明显改善,但受孕率提高不理想。
(6)18?甲基三烯炔诺酮(内美通):是最新研制的治疗内膜异位症药物,具有较强的抗雌、孕激素作用,效果与达那唑相同。用法为每周2次,每次2.5mg,月经第一日开始,连续服药6个月。副反应有**不规则流血、体重增加、潮热,因反应轻,一般均能耐受,停药后受孕率达60%。
【手术治疗】
手术对解除疼痛,促进生育功能效果较好,所以仍为治疗子宫内膜异位症的主要措施。保守性的手术主要为切除病灶,分离粘连,重建卵巢,修复组织。
(1)保留生育功能手术:适用于年轻有生育要求的妇女,特别是采用药物治疗无效者。手术范围为尽量切除或灼除内膜异位灶,但保留子宫及双侧、一侧或至少部分卵巢。手术可经腹腔镜或剖腹直视下进行。①腹腔镜手术:在腹腔镜下即可确诊内膜异位症,也可进行多种手术,包括病灶切除、粘连分离、卵巢巧克力囊肿穿刺抽液后注入无水酒精、卵巢囊肿剔除和卵巢成形术以及卵巢切除术等。一般术后妊娠率可达70%以上,但仍有复发可能。②剖腹手术:适用于粘连广泛,病灶巨大,特别是巨大的卵巢巧克力囊肿患者。
(2)保留卵巢功能手术。将盆腔内病灶及子宫予以切除,但要保持一侧卵巢或部分卵巢以维持患者卵巢功能。此手术适用于45岁以下,且无生育要求的重症患者。应警惕少数患者在术后复发。
(3)根治性手术:即将子宫、双侧附件及盆腔内所有内膜病灶予以切除,适用于45岁以上近绝经期的重症患者。 |
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