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血尿β2微球蛋白的临床意义

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发表于 2006-3-9 21:26 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式

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β2微球蛋白有何生物学特性?
  β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-m)是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白,分子量为11800daldon。电泳在β2区,故称β2m。起源于人体间质,上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞均能合成β2m。实验研究表明淋巴细胞和肿瘤细胞可产生大量β2m,植物血凝素可加速这一合成过程。细胞合成的β2m是组织相容抗原的一部分,存在于细胞膜,成为细胞表面的重要组成部分。当组织相容抗原代谢或降解时,抑或细胞更新时,β2m便以游离形式释放到体液内。生理情况下,β2m低浓度存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液、初乳和羊水等多种体液内。
  正常人β2m的合成速度较为恒定,约为0.13mg/h·kg,一个70kg的人24小时合成量约为220mg。肾功能不全病人合成速率和正常人相似。体液的β2m以游离单体存在,进入血循环的β2m可以从肾小球自由滤过,其中99.9%由近端肾小管以胞饮形式摄取,摄入后转运到溶酶体降解为氨基酸,实际上β2m不返流入血,正常人尿液排泄甚少,约5μg/h左右。
  
  血β2微球蛋白测定有何临床意义?   
β2m血清正常值为1.0±4.6μg/ mL,β2m肾清除率为22~60μg/min。
  血中β2m测定的临床意义,婴儿出生时血清β2m浓度较高,后逐渐下降,青春期后随年龄增长,血中β2m上升,老年人血中β2m增高可能和肾小球滤过率下降有关。病理性β2m增高的原因较多。
  因β2m每天在体内生成率较为恒定,且只被肾脏排泄。它和血清肌酐一样,和GFR之间存在着显著的相关性,测定血β2m可作为肾小球滤过率的指标。上海第三人民医院用酶标免疫抑制法对58例各种肾脏疾病测定血β2m,结果凡Scr>177μmol/L(2mg/dl)的患者,血β2m都大大高于正常;而Scr<106μmol/L(1.2mg/dl)者,11例中只有1例稍正常;Scr在106~177μmol/ L(1.2~2mg/dl)之间的患者,17例中有12例血β2m高于正常。此组患者11例Ccr在30~70mL/min之间,另6例Ccr>70mL/min,表明其中大部分患者肾小球滤过功能已经受损,而血S cr未见异常。认为用血β2m与Scr判断患者肾小球滤过功能,β2m显著地较Scr灵敏。部分患者肾小球滤过功能虽已受损,但是Scr往往还不能反映出异常(肾功能不全的肌酐盲区),血β2m能显示异常。
  多种血液系统及实体性肿瘤均可见血β2m浓度升高,以慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤增高较多。增高的原因可能是肿瘤细胞合成β2m的速度加快。关于肝炎、肝硬化时血β2m升高的原因可能和淋巴细胞浸润的程度有关。结缔组织病时血β2m都有不同程度的增加。干燥综合征患者不仅血中,而且唾液中β2m也增高。部分病例病情恶化时β2m升高,而且在治疗有效时下降。文献报道50%类风湿关节炎患者血β2m升高,并且和关节受累数目呈正相关。目前认为测定血β2m可用于估价这类自身免疫性疾病的活动程度,并可作为观察药物疗效的指标。
  
  尿β2微球蛋白测定有何临床意义?  
 尿β2m减少意义较少,临床偶见于镰状细胞贫血性肾病,是由于近端肾小管重吸收增多。尿β2m增加是由于近端肾小管重吸收障碍,病因较多。
  Sethi发现应用氨基甙抗生素后,在血肌酐增高前4~6天,可见到尿β2m增加2倍以上。急慢性肾盂肾炎因肾脏受累,尿β2m升高;而膀胱炎β2m正常。肾盂肾炎时尿β2m升高和炎症活动有密切关系,炎症控制后,尿β2m可降低,若炎症控制后尿β2m持续升高,要考虑肾小管功能不全。上海第三人民医院报道,利用尿白蛋白/尿β2m比值可揭示病变部位主要在肾小球或肾小管,抑或两者兼有。肾小管病变时比值一般<10;肾小球病变时比值>300;而混合性病变则介于两者之间。苏州医学院报道慢性肾衰血及尿β2m均显著高于正常,仔细研究其血、尿水平有助于慢性肾衰病因的鉴别诊断。血β2m的水平与Scr浓度平行,但系统性红斑狼疮肾炎肾衰者血β2m增高率相对较快。在不同原因引起的肾衰病人中,尿β2m均高,但以小管间质性疾病引起者(>10μg/mL)显著高于(<10μg/mL)其他原因者。急性肾衰血β2m不如 BUN或Scr上升高,血BUN升高而血β2m正常,提示为阻塞性肾病而非实质性肾损害。
  肾移植患者血、尿β2m明显增高,提示机体发生排异反应,因β2m合成加速,虽肾清除增多,而血β2m仍较高。一般在移植后2~3天血β2m上升至高峰,随后逐渐下降。肾移植后连续测定血、尿β2m可作为肾小球和肾小管的敏感指标。如肾移植虽有少尿,但血β2m下降者提示预后良好。排异时血β2m增高先于Ccr,测定β2m有助于诊断尚处于亚临床期的肾排异反应。糖尿病肾病患者早期即有肾小管功能改变,β2m检测被认为是衡量糖尿病患者轻度肾功能减退和疗效观察的一项简便、精确而敏感的方法。

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