【分享】增生性瘢痕动物实验模型的研究

s****e

建立增生性瘢痕动物实验模型的重要性
McCarth主编的国际权威著作Plastic Surtry 1990 一书中指出：由于不明原因，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕只发生在人类，企图建立病理性瘢痕的动物模型总是不能成功。
Grabb & Smith 主编的 Plastic Surtry 1997 一书中也指出：增生性瘢痕与瘢痕疙瘩只在人类发生。
国内学者付小兵主编的《创伤修复基础》1997 指出：有两个原因限制了人们对创伤愈合的研究，一是缺乏合适的异常瘢痕与溃疡形成的模型；二是缺乏敏感的定量反应创伤的方法。
王正国院士也有过描述。
以上资料充分说明建立增生性瘢痕的动物模型一直受到国内外学者的关注，但始终没有得到解决。

建立增生性瘢痕动物实验模型的探索
Morris 等1997 在兔耳实验中发现不同大小创面愈合后有真皮过度增生的现象，认为所产生的增生块类似于人类的增生性瘢痕，对增生块观察最长答288天。

经典实验
1.实验设计——24只大耳白兔，6只兔双耳腹侧面制作1.5cm*4.5cm长方形全层皮肤缺损创面。每耳一个，共12个。18只兔双耳腹侧面制作6mm直径圆形全层皮肤缺损创面，每耳6个，共216个，并分组如下：
A组，全层皮肤缺损圆形创面36个
B组，全层皮肤缺损圆形创面36个于术后第30天在每个愈合的创伤区注入生理盐水0.025ml；
C组，全层皮肤缺损圆形创面36个，于术后第30天在每个愈合的创伤区注入TGF-β10.025ml（0.2g/L)；
D组，全层皮肤缺损圆形创面36个于术后第30天在每个愈合的创伤区注入IFN-γ0.25ml（4000万u/L）；
E组，全层皮肤缺损同时去除深部耳软骨的圆形创面72个。
观察项目于结果
大体观察结果
增生性瘢痕厚度测量
组织学及免疫组化检测
增生块中Ⅰ，Ⅲ型前胶原 mRNA表达的动态观察
兔耳增生块中Ⅰ，Ⅲ型胶原比率的分析
增生块中TGF-β1 mRNA表达的动态观察

实验结果分析
从兔耳创面愈合然后逐渐增生，并在持续一定时间后有逐渐消退的过程来看，兔耳创面增生块与人类的增生性瘢痕的发展过程相似。从增生块的组织学来看，增生块的主要成分是胶原成分，早期成纤维细胞较多，并可见旋涡状和结节状结构，纤维连接蛋白蛋白多糖也较正常组织明显增多。组织学证实，增生块的发生并不是软骨增生引起的，因为去软骨后，增生块同样可以形成，增生主要发生在真皮层，兔耳创伤愈合后产生的增生块与人类增生性瘢痕相似。从增生块的持续时间来看，小创面形成的增生块最少也能持续2个月，大创面形成的增生块持续时间更长，而兔的平均寿命只有7年，相对于其寿命来讲，增生块的持续时间也与人的增生性瘢痕持续时间有可比性。除在兔耳创面能够见到类似人类的 增生性瘢痕的病理改变外，在兔身体的其他部位未能产生类似增生块。

兔耳瘢痕动物模型能否在瘢痕研究中应用？国内外学者已在时间中加以验证
reference： 李荟元 鲁开化 郭树忠 主编 新编瘢痕学 西安：第四军医大学出版社，2003；256

动物瘢痕的模型的应用
1利用兔耳模型观察增生过程中的细胞凋亡 （这次实验设计中有用到此哦Tongue）
2利用本模型进行苦参碱抗瘢痕增生的效果观察（这次实验设计中也有改进此哦Tongue）
3利用动物模型查明年龄与瘢痕增生的关系
4利用动物模型进行信号转导的研究
5利用兔耳模型测定羟脯氨酸含量的变化
6利用动物模型查明透明质酸及透明质酸酶对瘢痕形成的影响
7利用兔耳模型查明Mederma对瘢痕增生的影响
注Mederma是从洋葱中提取的一种葱属成分，据其提取物quercetin的研究证实，它有明显的抗炎作用，是通过稳定肥大细胞膜产生抗组胺效应

结论
1.兔耳腹侧面全层皮肤缺损伤愈合后，可以产生类似于人类增生性瘢痕的增生块，组织学证实增生发生在真皮层；
2.增生块于人增生性瘢痕的组织病理学结构类似，对影响瘢痕药物的反应与人类病理性瘢痕相似，局部注射外源性细胞因子TGF-β1及IFN-γ，分别能促进或抑制增生块的发生，与人类的增生性瘢痕的反应相似；
3.增生块中内源性细胞因子TGF-β1的增加对增生块的发生有重要影响，这于人类病理性瘢痕的发生机制类似；
4.本实验模型可能成为增生瘢痕的动物实验模型，可以担负其他实验方面难以完成的任务，如连续，动态地观察瘢痕发生、发展的过程，以及对影响瘢形成的相关因素连续测控。

一****6

不错,很有价值的东西.
不过狗的模型咋怎么也做不出来呢?

s****e

不行吗？可以的吧？