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大量临床研究结果表明,替莫唑胺口服150-200mg/日,连续5天,停药23天后再重复给药,对脑胶质瘤和恶性黑色素瘤有明显疗效。对肾细胞癌、胰腺癌和鼻咽癌的临床试验正在进行。
成人原发性脑肿瘤中有60%以上为脑胶质瘤、恶性黑色素瘤。这是一类危害性极大的恶性肿瘤,发病率高、死亡率也高,从最初诊断开始计算的存活期仅为9-12各月。它使病人丧失多种功能,如运动障碍、癫痫、视觉障碍、语言障碍等,生活质量极差。病人尽管经手术、放疗和化疗治疗,但病人几乎无一例外地会出现肿瘤复发。在过去的20多年中,脑胶质瘤的治疗一直无明显进展。
脑胶质瘤的常规治疗是手术、放疗和化疗。已有的化疗药物是亚硝脲类烷化剂BCNU和CCNU,或者用PVC方案(甲基苄肼+长春新碱+CCNU),虽有一定疗效,但副作用大,有延迟和累积骨髓抑制及肺毒性等,而且常易产生耐药性,在初次治疗复发后再次治疗便无效。恶性黑色素瘤也是恶性程度高的较常见癌症,常规化疗药物是DTIC、BCNU和CCNU,但这些药物也存在疗效不佳、毒副作用大和易产生耐药性等问题。
替莫唑胺是Schering-Plough公司生产的治疗脑胶质瘤和恶性黑色素瘤的抗癌新药。它是一类称之为咪唑四嗪新型物质的第一个化合物,这种口服细胞毒性烷化剂由于其毒性小、耐受性好而在胶质细胞瘤治疗中迈出重要的一步。其口服后可被完全吸收,生物利用度高,组织分布好,可透过血脑屏障,其主要的副作用为较度恶心、呕吐、乏力、便秘和较度的骨髓抑制,这些毒副作用均可恢复和用常规的方法加以控制。由于其毒副作用低,也就可以较长时间用药,提高了长期疗效,病人的身体和精神状态均得到明显改善,提高了病人的生活质量。常规化疗(BCNU、CCNU)耐药后用替莫唑胺仍然有效,而且这两类药物不仅无交叉耐药性且有协同增效作用。其延长此类病人的病情无进展存活时间比丙卡巴肼(procarbazine)标准治疗要长。因此,替莫唑胺是目前相对最好的治疗脑胶质瘤和恶性黑色素瘤的药物。 |
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