【转贴】蚊传播的黄病毒和人类疾病

小****1

作者Stuart Hazell, PhD, Dollas Rogers
文章导读
列出由蚊传播引起人类感染的主要黄病毒。
描述与这些病毒相关疾病的临床表现。
讨论诊断本组病毒最常用的实用方法。
确定那些病毒已有有效的疫苗。

黄病毒科是代表节肢动物传播的病毒即虫媒病毒的一个重要组分。蜱（tick）是黄病毒的一个重要载体，可以传播蜱传脑炎（tick-borne encephalitis,TBE）病毒，蚊是一些黄病毒的最常见节肢动物载体。
黄病毒可以引起人类和动物疾病。本文重点关注的是由蚊传播而引起人类感染的黄病毒、特别是西尼罗病毒（West Nile Virus, WNV）、黄热病（yellow fever, YE）病毒、日本脑炎（Japan encephalitis, JE）病毒、登革热病毒、圣路易脑炎（st.Louis encephalitis, SLE）病毒和墨累山谷脑炎（Murray Valley encephalitis, MVE）病毒。
从美国目前的情况看，一些黄病毒极少见或属于外来病原体。但由于国外归来的旅游者的缘故，美国会有散发的登革热和黄热病例发生。需要注意的是，所有能引起人类疾病的黄病毒均有传入美国的可能，如近年来引人关注的西尼罗病毒。

西尼罗病毒（WNV）
西尼罗病毒是黄病毒中的日本脑炎抗原复合体中的一员。这一复合体有着共同的抗原表位，其中包括很多人类重要的病原体如JE、 SLE、 WNV和WVE。
WNV出现在北美的时间为1999年，随后扩散至美国大部分地区。在进入美国前，此病毒见于非洲、中东、俄罗斯、欧洲和欧亚大陆的部分地区、印度次大陆和东南亚部分地区。
人群中WNV的出现和扩散是由于病毒存在的主要宿主----鸟类与载体----蚊（伊蚊、库蚊、和按蚊）一同造成的。这意味着只要有合适的鸟类与载体共存，病毒就能传播扩散。
诊断
WNV感染与大多数黄病毒感染一样，可以没有症状或出现一系列明显症状。典型的症状包括全身不适、发热、寒战、头痛、肌痛和关节痛等，约一半以上有症状的患者会出现斑丘疹。本病可呈轻度或自限性，感染者中的一个亚群病情会较为严重。
血清学检查是最实用的诊断方法。由于症状出现时病毒载量常常会降至不能检出的水平，因而病毒分离和RT-PCR检测的实用价值不大。近年来要求进行WNV检测的样品数量在不断增加，2003年美国有50到1百万份样品进行了WNV检测。美国CDC的数据表明阳性样品约9,000例，其中死亡者为230例。
美国最常用的WNV血清学检测是FDA批准的IgM和IgG ELISA方法，补充试验为免疫荧光测定（IFA）和蚀斑减少中和试验（plague reduction neutralization, PRNT）。PRNT主要用于确认实验。

圣路易脑炎（SLE）病毒
圣路易脑炎病毒同样是黄病毒中日本脑炎抗原复合体的一员，在美国已流行数十年。作为一种蚊传播的病原体，SLE病毒主要通过库蚊传播。与WNV一样，SLE在鸟类中呈周期性爆发。美国SLE爆发于夏季，主要出现在佛罗里达和中西部、西南部的州以及密西西比河流域。
CDC的资料显示SLE的一次主要流行发生在20世纪70年代中后期，感染者超过2500人。后来每5~10年有一次较小的爆发。这些零散爆发使得很多人易于感染。大多数感染SLE的患者无症状或症状较轻。老年人易发生严重感染，类似WNV。脑膜脑炎是本病较为严重的一种表现，死亡率可达20%。
诊断
SLE的临床表现呈非特异性，常为“流感样”症状，易于其它病症相混淆。该病需要与北美出现的WNV相鉴别。
血清学检查是最实用的诊断方法。感染早期进行血液中病毒分离或RT-PCR很有价值，而感染后期或病情严重时进行病毒分离和RT-PCR的价值不大。
目前已有商品化IFA试剂。美国各州参考实验室或CDC也常采用血凝抑制（HAI）、ELISA和/或PRNT检测样品。

登革热病毒
登革热病毒通常会在全球热带和亚热带区域引起人类严重疾病。从零散发生到明显流行的周期约为3~5年。拥挤的城市贫民区和贫穷的城乡结合部为登革热载体提供了活跃的条件。登革热病毒有4种血清型（1~4），感染一种血清型后能获得针对该血清型的免疫力，但这种免疫力对其它血清型无效，患者仍可感染第2种血清型（第2次登革热）。感染登革热病毒后回导致出现严重威胁生命的疾病，如登革出血热（dengue hemorrhagic fever, DHF）和登革休克综合征（dengue shock syndrome, DSS）等。
登革热病毒的主要载体----埃及按蚊（Aedes aegypti）主要出现在居住条件差、拥挤和不卫生地区，也可在有积水出现的居民点存在。
目前登革热已成为蚊传载体携带的病毒性疾病的首要原因，全球流行超过100个国家，主要集中在非洲、美洲、地中海中部、东南亚和西太平洋地区。
由于旅游的普遍，登革热发病率也在增加。目前已有25亿人接触过传播登革热的蚊子。实际上WHO估计每年登革热感染病例为5千万~1亿，登革出血热患者有25万~50万，死亡为24000例。
诊断
许多国家、特别是发展中国家由于受经济条件的限制，仍主要依靠临床表现进行诊断。因而常常会出现误诊。
进行病毒分离或检测是确诊的关键。病毒的存在常先于症状发作，测抗体可以获得可靠的诊断。IgM增高是原发感染的一个良好标志。继发感染可导致DHF或DSS，其特点是IgG滴度明显升高（HAI滴度≥1280），而IgM则很低或无反应。
DHF和DSS的临床表现包括脉弱和低血压、血小板减少、血容积增加等。

日本脑炎（JE）病毒
日本脑炎病毒主要存在于亚太地区。JE、SLE和WNV均为黄病毒日本脑炎抗原复合体成员。JE在婴儿和儿童中会导致严重感染，而SLE和WNV主要感染老年人。
JE是引起亚洲儿童病毒性脑炎最重要的病因。疾病监控的薄弱导致了对此病发病率的低估，即便如此，每年报道的感染者仍有约50,000例。该病死亡率可达30%，大多数患者会出现持续性神经伤残。
JE在人类中的传播主要是由于禽类和牲畜（如鸟类和猪）以及传播病毒的蚊虫（主要是库蚊）造成的。散发病例多出现在到过发病地区旅游的人中。亚太地区鸟类和动物的迁移以及经风传播的蚊子会导致病毒的扩散。
诊断
由于一些疾病症状与其相似，JE的鉴别诊断非常复杂。这些疾病包括其它黄病毒（特别是登革热）、细菌性脑膜炎、疟疾、恙虫病。与大多数黄病毒感染一样，血清学诊断是最实用的诊断方法；而病毒分离和RT-PCR的应用价值则有限。亚太地区很多实验室通常采用IFA检测JE抗体，近年来也有采用JE-登革热联合IgM捕获ELISA法测定和区分JE或登革热的IgM。
墨累山各脑炎（MVE）病毒
1950~1951年夏天澳大利亚东南部墨累山谷首次报道了墨累山谷脑炎。该病临床症状类似于较早报道的澳大利亚X病。虽然没有尸解证明两病的病原体是相同的，但很多人认为它们属于同一种。MVE病毒不仅见于墨累山谷地区，亦流行于澳大利亚北部和巴布亚新几内亚；澳大利亚其它区域亦有发现，通常是在雨季后。
MVE病毒的主要脊椎动物宿主是水鸟、包括鹭（heron）和鸬鹚（cormorant），它们提供了病毒扩增的必需条件。蚊虫特别是库蚊可通过吸血传播病毒，库蚊中分离出病毒的比例达90%。澳大利亚传播MVE病毒的蚊虫主要是库蚊（culex annulirostris）。
诊断
MVE病毒所致疾病可以从无症状的临床感染、轻度病症（特点为发热、头痛、肌痛、关节痛、呕心、呕吐）至包括中枢神经系统的严重疾病。较严重的临床表现为发热、头痛、厌食、懒散、呕吐、头晕、颈项强直、轻瘫并可能死亡。
MVE的确诊可通过一系列实验方法，最常用的是从临床标本中分离或检测病毒以及检测MVE病毒的特异性免疫反应。诊断依据通常为IgG血清转换滴度增高4倍和检测脑脊液或血清中病毒特异性IgM抗体。

黄热病（YE）病毒
黄热病病毒不仅是首先发现的引起人类疾病的过滤性病毒，而且是黄病毒科的黄病毒属的最早成员。1948年以来非洲和美洲两个流行区域均会向WHO报告黄热病病例。
黄热病病毒的抗原性与Banzi病毒、Ziko病毒、Ugandas病毒类似，这些病毒均源于非洲，表明黄热病病毒亦来自非洲。黄热病病毒包括一个血清型和4个基因型----2个在非洲、2个在南美洲。
黄热病主要发生在非洲和南美洲的热带地区。WHO估计每年病例数超过200,000。
黄热病病毒的脊椎动物宿主是猴子和人。虽然人的感染是偶然的，但人们进入非洲和南美洲滋生蚊子的森林地区（当地居民及旅游者）后以使得黄热病成为了一个公共健康问题。病毒可以在蚊载体（主要是伊蚊）中**和在宿主体内扩增。
目前用于预防黄热病病毒感染的17D疫苗（减毒活疫苗）效果良好且副作用小，因而常用于去流行区的旅游者的接种。
诊断
急性黄热病的特点是症状突然发作，可以从轻的非特异性发热到出现严重的可能致死性疾病。临床表现特征有高热、寒战、肌痛、关节痛、恶心、呕吐等，初期还可见脉搏缓慢、尿色深，随后由于免疫反应对病毒的清除使症状缓解。约1/4病例缓解后可复发，特点为更严重症状如上腹部疼痛和出血。
由于其症状与疟疾、回归热、病毒性肝炎及其它病毒性出血热相类似，因而黄热病的临床诊断较为困难。
早期实验室检查可见白细胞减少、中性粒细胞减少和轻氨酶增高（AST、ALT、GT）；缓解期采用ELISA和IFA可检测出抗体。严重病例可见血小板减少、凝血时间延长、纤维蛋白原和相关因子减少、AST和ALT增高等。
发病1周后用ELISA方法可检出抗YE病毒特异性IgM抗体，第2周后可检出IgG抗体。也可采用其它免疫测定方法如HAI、补体结合试验（CF）和PRNT等。

作者简介： Stuart Hazell, PhD，Panbio公司研发副总裁，澳大利亚南昆士兰大学微生物学名誉教授；Dollas Rogers，Panbio公司市场分析员。