头面部带状疱疹神经痛的影响因素分析

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带状疱疹是皮肤科一种常见的病毒性疾病，常好发于躯干部，而头面部带状疱疹发病率为20%，我国≥50岁人群每年带状疱疹的发病率为0.29%~0.58%，约5%~30%的带状疱疹患者发生后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)[1]。皮损严重、皮损面积广、糖尿病等都是PHN的影响因素[2]。PHN影响患者生活质量，而头面部带状疱疹疼痛更加剧烈，且容易发展为PHN，病情严重者还可能引起脑膜炎等[3]。近年来研究证明血液中的中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是全身炎症的重要指标[4]，并与患者的严重程度和预后指标相关[5]。因此，本研究对头面部带状疱疹患者的临床资料进行回顾性分析，探讨头面部带状疱疹的影响因素，为本病的诊治提供参考。

1  资料与方法
1.1  资料来源
回顾性收集2021年1—12月于皖南医学院第一附属医院收治住院的257例带状疱疹患者临床资料，其中头面部带状疱疹（头面部组）89例，非头面部带状疱疹（非头面部组）168例。头面部组纳入标准：①符合中国带状疱疹诊疗专家共识中带状疱疹的诊断标准，即典型皮损位于沿某一周围神经单侧带状分布的红斑、成簇的水疱、丘疹和丘疱疹[6]；②皮损发生在头面部。排除标准：①播散性带状疱疹患者；②肝肾功能异常患者；③合并妊娠及哺乳期妇女。带状疱疹后遗神经痛定义为皮疹愈合后持续90 d及以上疼痛[6]，患者皮损痊愈出院后通过电话随访，将疼痛持续90 d以上判定为带状疱疹后遗神经痛。研究经医院伦理委员会审批通过，患者均签署知情同意书。

1.2  方法
1.2.1 资料收集   收集患者性别、年龄等一般资料，以及发病诱因、皮损特点、发病天数、入院时疼痛评分、皮损严重程度评分、NLR、治疗及转归等。
1.2.2  疼痛、皮损严重程度及疗效评估    入院时疼痛评分依据NRS-10疼痛量表[7]。即0：无痛；1~3：轻度疼痛（疼痛不影响睡眠）；4~6：中度疼痛；7~9：重度疼痛（不能入睡或者睡眠中疼醒）；10：剧痛，患者根据自我情况进行打分。皮损严重程度评分依据患者水疱数目、水疱簇数、疼痛程度、红斑面积、水疱变化进行评价，评分≤12分为轻中度，＞12分为重度[8]。疗效评判[9]：痊愈：水疱结痂，溃疡愈合，疼痛消失；好转：水疱结痂，溃疡基本愈合，遗留局部轻微疼痛；无效：上述症状相对就诊时无改善。
1.2.3  统计学处理   采用SPSS 22.0软件进行统计分析。两组性别、有无发病诱因、有无血疱脓疱特点的比较采用X2检验；年龄、NLR比较采用t检验；发病天数、入院时疼痛评分及严重程度评分的比较采用Wilcoxson秩和检验；两种指标的相关性采用Pearson分析；影响因素分析采用logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2  结果
2.1  一般情况
头面部组男45例，女44例，平均年龄（55.03±16.43）岁，发病天数的中位数为5（3~15） d；非头面部组男71例，女97例，平均年龄（57.44±13.87）岁，发病天数为5.5（3~30） d。两组性别（X2=1.62，P＞0.05）、年龄（t=-3.82，P＞0.05）、发病天数（Z=-2.18，P＞0.05）无统计学差异。头面部组25例（28.09%）发病前有诱因，非头面部组38例（22.62%）发病前有诱因，两组差异无统计学意义（X2=13.37，P<0.001）。头面部组中皮损为血疱、脓疱及坏死23例（25.84%），出现比例高于非头面部组（15.48%），差异有统计学意义（ X2=4.05，P＜0.05）。头面部组入院时疼痛评分、皮损严重程度评分与非头面部组无明显差异（均P>0.05）。头面部组NLR高于非头面部组（t=6.27, P＜0.05）。头面部组NLR与入院时疼痛评分显著相关（r=0.44，P＜0.01），与皮损严重程度评分显著相关（r=0.47，P＜0.01，表1）。

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2.2  临床治疗
两组均采用以下治疗方案：①抗病毒：阿昔洛韦 5~10 mg/(kg·d)静脉滴注，1天3次；②营养神经：甲钴胺0.5 g口服，1天3次；③止痛：普瑞巴林75 mg口服，1天2次。住院治疗时间7~10 d，出院后继续予以上药物口服5~7 d。

2.3  转归
89例头面部组中50例（56.18%）平均抗病毒治疗8 d后痊愈，38例（42.70%）平均抗病毒治疗8 d后好转，1例治疗3 d后要求自动出院，5例（5.62%）出现带状疱疹后遗神经痛。非头面部组中117例（69.64%）平均抗病毒治疗8 d后痊愈，51例平均抗病毒治疗8 d后好转出院， 25例（14.88%）出现带状疱疹后遗神经痛,两组带状疱疹后遗神经痛发生率差异有统计学意义（ X2 =4.84，P＜0.05）。

2.4  头面部带状疱疹神经疼痛程度影响因素分析
将89例患者按疼痛程度分为轻、中度及重度，各影响因素如性别、年龄、有无发病诱因、NLR、皮损严重程度评分为自变量，作二项分类logistic回归分析，结果显示NLR与皮损严重程度评分均是疼痛程度的独立影响因素（表2）。

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2.5  头面部带状疱疹后遗神经痛影响因素分析
89例患者随访至出院1个月，将1个月后有无神经痛作为因变量，各影响因素如性别、年龄、入院时疼痛评分、皮损严重程度评分、NLR、有无发病诱因、发病天数、抗病毒治疗天数作为自变量，作二项分类logistic回归分析，结果提示皮损严重程度影响带状疱疹后遗神经痛的发生，皮损严重程度评分每增加1分，发生带状疱疹后遗神经痛的风险增加1.846倍（β=0.613，SE=0.234，P=0.009，OR=1.846，95%CI:1.167~2.922）。

3  讨论
带状疱疹好发于中老年人，头面部带状疱疹的发病率随着年龄的增加而增加，50~59岁之间常见[10]。大部分研究认为女性是带状疱疹发病的高危人群[11]，本组研究中头面部带状疱疹患者发病的平均年龄为（55.03±16.43）岁，男性与女性例数无明显差异，可能与样本量较小有关。

有报道指出NLR与免疫系统功能和炎症反应有关[12]。NLR与循环髓系来源的抑制细胞显著相关，而循环髓系来源的抑制细胞则与免疫抑制和炎症程度相关。NLR值升高提示了炎症反应以及T、B淋巴细胞的免疫抑制，炎症越重则带状疱疹的疼痛越重，带状疱疹后遗神经痛的发生率也越高[13]。本研究中，头面部带状疱疹的NLR高于非头面部组，血疱、脓疱及坏死更为多见，这可能也与头面部组患者炎症反应较高相关。常成等[14]发现甘草酸铵可促进PHN大鼠小胶质细胞活化，激活GLR-1R/IL-10/β-内啡呔信号通路，减少促炎因子水平，从而可以减轻PHN疼痛反应。Sim等[15]研究发现肝移植患者术前NLR与带状疱疹及带状疱疹后遗神经痛发生率密切相关。Soh等[16]研究认为在合并Ramsay-hunt综合征的带状疱疹患者中，NLR越高，患者预后越差。本研究显示，头面部带状疱疹患者治疗前NLR与疼痛评分及皮损严重程度评分显著相关；回归分析发现NLR与皮损严重程度评分越高，带状疱疹神经痛的疼痛程度越重；其中4例合并Ramsay-hunt综合征的带状疱疹患者中，NLR越高的患者预后所需时间越长，且在患者出院后1个月发生PHN。

PHN是带状疱疹中最为常见的并发症，发生率可高达27%[17]。Opstelten等[18]在对837例带状疱疹患者的多元logistic回归分析中发现，眼部带状疱疹的PHN发生率是其他部位的2.3倍。Gan等[19]研究认为头面部带状疱疹因其部位特殊而炎症较重，疼痛明显，易发展成PHN。本研究发现，NLR是急性期带状疱疹性神经痛的独立危险因素，但对PHN无明显影响。目前认为尽早抗病毒治疗能够缓解带状疱疹急性期的疼痛，能在一定程度上降低PHN的发生[6]。有研究认为早期带状疱疹排除禁忌后使用小剂量糖皮质激素，可以控制炎症反应，减轻疼痛，也可以降低PHN的发生率[20]。李玉秋等[2]在研究PNH危险因素的相关分析中，认为年龄＞50岁、皮损面积＞5%、皮损严重型、初治时间≥3 d、合并糖尿病等均可提高PNH的发生率。本研究在对头面部带状疱疹PHN危险因素的相关分析发现，仅皮损严重程度评分影响PHN的发生，可能与本研究中头面部带状疱疹患者样本量较小有关。

综上所述，头面部带状疱疹临床皮损炎症程度相较于非头面部带状疱疹更高；NLR与带状疱疹性神经痛的发生有关，皮损严重程度与带状疱疹后遗神经痛的发生相关。

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作者：孙慧雅，王军，袁涛，范婷
来源： 皮肤性病诊疗学杂志 公众号
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