降脂药超经典总结

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动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）死亡，占我国居民疾病死亡的40％以上，居首位。血脂异常为ASCVD发生发展中最主要的致病性危险因素之一。降脂药物，对ASCVD防控具有重要意义。

一、血脂检查化验单
TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp（a）与ASCVD正相关，低一点好。
HDL-C、ApoA1与ASCVD负相关，高一点好。

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二、降脂药物分类
国内已上市的降脂药，分别从胆固醇的吸收、合成、清除环节来降低LDL-C。

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三、国内常用降脂药的降脂强度
他汀类药物是首选的调脂药物。
当使用可耐受剂量的他汀类药物LDL-C不达标时，可加用依折麦布或/和PCSK9抑制剂。

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四、抑制胆固醇吸收药
代表药物：依折麦布、海博麦布。
通过抑制小肠对胆固醇吸收来减少血液中胆固醇水平。可降低TC、LDL-C、ApoB。
1.依折麦布
依折麦布口服后被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布-葡萄糖苷酸，存在明显肠肝循环，半衰期约为22小时。
依折麦布，每天一次，可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
2.海博麦布
海博麦布为我国自主研发的创新药，已纳入医保目录。作用机制、药代动力学、用药频次同依折麦布。

五、抑制胆固醇合成药
代表药物：他汀类、贝派地酸。
乙酰辅酶A是糖、脂肪代谢的共同产物，也是胆固醇合成的原料。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶，直接抑制胆固醇的合成。
贝派地酸通过抑制ATP柠檬酸裂解酶，抑制乙酰辅酶A的合成，从而抑制胆固醇的合成。

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1.他汀类药物
目前应用最广泛的降脂药物。
中等强度他汀（辛伐他汀、普伐他汀等）可降低LDL-C约30%，高强度他汀类（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）可降低LDL-C约50%。
他汀类药物主要不良反应是肝毒性、肌毒性、增加新发糖尿病风险。
2.贝派地酸
贝派地酸是FDA批准的新型降脂药，可降低LDL-C约30%。
贝派地酸的半衰期为21小时，每天一次，口服。
肌毒性：贝派地酸＜他汀类降脂药。
最常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、贫血和肝酶升高。

六、促进胆固醇降解药
LDL-C降解机制：
LDL-C与肝细胞表面的LDL受体结合，然后被LDL受体转运至肝细胞内清除。
LDL受体数量，决定血液LDL-C水平。
温馨提示：
PCSK9是一种蛋白酶，与LDL受体结合后，可降解LDL受体，减少LDL受体数量。

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1.PCSK9抑制剂
代表药物：依洛尤单抗、阿利西尤单抗
通过与人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶（PCSK9）结合，抑制PCSK9与LDL受体结合，增加LDL受体的数量，降低LDL-C水平。
PCSK9单药治疗可降低LDL-C约60%。
依洛尤单抗注射液：皮下注射，每月1次。
阿利西尤单抗注射液：皮下注射，每2周1次。
2.抑制PCSK9合成药
代表药物：Inclisran（欧盟已上市）
酶是具有催化活性的蛋白质。
inclisiran是一种经化学修饰的双链RNA，可直接抑制肝脏中PCSK9（人前蛋白转化酶谷草杆菌蛋白酶）的合成。

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Inclisran可降低LDL-C约50%，每6个月注射一次。

七、血管生成素样蛋白3抑制剂
代表药物：Evinacumab（注射剂）
血管生成素样蛋白3通过抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶，升TG、LDL-C、HDL-C水平。
Evinacumab是人血管生成素样蛋白-3单克隆抗体，通过结合并抑制血管生成素样蛋白-3活性而达到降低TG、LDL-C、HDL-C水平。
纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），最主要病因是由于低密度脂蛋白受体（LDL-R）基因表达缺失，导致肝脏清除低密度脂蛋白（LDL）的能力低下。
Evinacumab降脂作用，不依赖LDL受体的活性，因此可显著降低HoFH患者的血脂水平。
2021年FDA已批准Evinacumab作为其他LDL-C降低疗法的辅助治疗药物，用于治疗12岁及以上儿童和成人纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

八、载脂蛋白B合成抑制剂
代表药物：米泊美生（注射剂）
米泊美生是一种反义核苷酸，结合ApoB-100的信使RNA，使其降解，从而阻碍脂蛋白B合成、转运。

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米泊美生为首个载脂蛋白B合成抑制剂，可降低载脂蛋白B水平，2013年美国FDA已批准其上市，单独或与其他调脂药合并用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（hoFH）。

九、微粒体甘油三酯转运蛋抑制剂
代表药物：洛美他派
微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）位于肝细胞和小肠细胞微粒体腔内，参与甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装。
作为MTP抑制剂，洛美他派可显著降低LDL-C和载脂蛋白B水平。


作者：作者：Gcplive
来源：药评中心 公众号
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