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胆石症是指胆囊、肝内管或胆总管等部位发生结石的疾病。胆囊结石指发生在胆囊的结石。
成年人中,胆石症的发病率为10%~15%,女性明显多于男性,男女比例约为1:2.5。
鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸均是治疗胆石症的药物,三者有何区别?
一、胆固醇的排泄
肝细胞能持续分泌胆汁。
胆汁的主要成分有胆汁酸、磷脂、胆色素、胆固醇等。
体内99%的胆固醇,随胆汁从肠道排出体外。
胆汁酸和磷脂(主要是磷脂酰胆碱)可聚合成微胶粒,胆固醇可溶入微胶粒中,并随胆汁进入肠道,排出体外。
当胆汁酸、磷脂含量降低时,或胆固醇含量过高时,则会形成胆固醇结石。
二、胆汁酸的主要成分
胆固醇是合成胆汁酸的原料。
胆汁酸的主要成分有胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸和少量的熊去氧胆酸。
甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸等结合型胆汁酸是胆汁酸的生理活性形式。
三、胆汁酸的负反馈作用
胆固醇合成的关键酶是HMG-CoA,胆汁酸合成的关键酶是胆固醇7α-羟化酶。
HMG-CoA和胆固醇7α-羟化酶均属于诱导酶。
胆汁酸浓度升高时,可同时抑制HMG-CoA和胆固醇7α-羟化酶的合成,即抑制胆固醇和胆汁酸的合成。
四、药理作用
鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸只能用于溶解胆固醇结石,对胆色素性结石没有疗效。
主要作用机制:
作为胆汁酸的天然成分,直接增加胆汁酸的浓度,有助于胆固醇结石的溶解。
减少肠道胆固醇的吸收。
通过负反馈机制抑制胆固醇的合成,降低胆汁中胆固醇的浓度。
促进胆汁的分泌。
五、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸之间的区别
鹅去氧胆酸可抑制肠道吸收水分,常引起腹泻。熊去氧胆酸的腹泻发生率低。
鹅去氧胆酸对肝脏有一定的毒性作用,可引起血清转氨酶升高,现已较少使用。
熊去氧胆酸在慢性肝病时具有抗氧化应激作用,可用于降低由胆汁酸潴留引起的肝损伤,改善肝功能,减慢疾病的发展。
对于原发性胆汁性肝硬化患者,熊去氧胆酸可提高患者生存率,诊断后应尽快给予。
六、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸之间的区别
牛磺熊去氧胆酸较熊去氧胆酸多一个牛磺酸基团,极性大为增加,溶解胆固醇能力亦大大提高。
口服熊去氧胆酸胶囊后,仅有小于10%的比例与牛磺酸结合生成牛磺熊去氧胆酸,大于90%与甘氨酸结合生成活性较小的甘氨熊去氧胆酸。
国内荟萃分析结果显示:
经过3~4个月的治疗,牛磺熊去氧胆酸溶解结石的有效率显著优于熊去氧胆酸,无效率更低;但经过6个月的治疗,二者的效果差异无统计学意义。
温馨提示:
熊去氧胆酸属于甲类医保药品。
主要参考文献:
李慧博,刘爽,秦又发,翟所迪.牛磺熊去氧胆酸治疗胆石症有效性、安全性和经济性的卫生技术评估[J]. 中国新药杂志,2021,30(1):80-86.
作者:邓耒娇 兰州大学第一医院
来源:药评中心 公众号
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