【JAMA子刊】128万多名儿童研究的大数据证实：哮喘儿童更易患1型糖尿病

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哮喘是全球发生率最高的儿童慢性疾病，影响11%的6-7岁儿童；1型糖尿病是最常见的幼年自身免疫病，在瑞典的发生率最高。过去几十年中，这两种疾病的发病率呈现相似的上升趋势。关于特应性疾病和自身免疫病的相关性，尤其是哮喘和1型糖尿病并发的可能性，争议已久。

近日，瑞典卡罗林斯卡医学院的Awad I. Smew团队在JAMA Network Open上发表重要结果，依据128万多名儿童的哮喘和1型糖尿病发病情况的大数据统计，证实儿童中两种疾病存在并发、相继发生和家族性聚集现象，对临床实践具有重要的参考价值。

研究者招募了1284748名儿童（其中51.4%为男孩），对其病历和处方进行考察分析，发现9.5%儿童患有哮喘，0.3%患有1型糖尿病；在所有儿童当中，共有494名同时患有两种疾病，占哮喘儿童的0.4%和1型糖尿病儿童的13%，说明两种疾病确实存在相关性。

哮喘和1型糖尿病儿童的发病特征

进一步，研究者调查两种疾病发生的先后关系，发现哮喘儿童的平均确诊年龄为3.0岁，而1型糖尿病儿童平均确诊年龄为5.9岁，说明1型糖尿病发病通常晚于哮喘；与先前的研究结果一致，研究者发现哮喘确诊的儿童1型糖尿病风险更高（1.16:1），但1型糖尿病确诊儿童哮喘风险并无显著升高（0.92:1）。

2001-2013年间出生的儿童哮喘和1型糖尿病确诊年龄

研究者还发现，哮喘和1型糖尿病发病的相关性存在家族性聚集现象：哮喘儿童的兄弟姐妹患1型糖尿病的风险增加（1.27:1），1型糖尿病儿童的兄弟姐妹患哮喘的风险同样增加，进一步提示了两种疾病的密切相关性。

哮喘和1型糖尿病的家庭聚集性现象

哮喘和1型糖尿病的关联机制尚不清楚，但个体中两种疾病并发的现象驳斥了先前提出了辅助T细胞1和2发生抑制性突变的假说，反而支持辅助T细胞17和调节T细胞参与其中的更加复杂的假说。另外，遗传学研究显示，哮喘和1型糖尿病之间的易感基因位点存在一定重叠，这也解释了共享50%基因的兄弟姐妹之间两种疾病发生率存在相关性。

本研究证实了哮喘和1型糖尿病存在并发甚至相继发生的特点，并且在兄弟姐妹中两种疾病易呈现家族聚集型，这为进一步探究特发性疾病和自身免疫病之间的关联提供实际依据，并且提示临床上需谨慎对这两种疾病作出正确的诊断、预测和家族性筛查。

参考文献：
Awad I. Smew, et al. Familial Coaggregation of Asthma and Type 1 Diabetes in Children. JAMA Network Open. 12 Mar, 2020.

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