抗菌药物治疗，药物热不得不防（转）

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最容易被忽视的不良反应：抗生素药物热
原载：药评中心
作者：陈澍

抗生素的品种越来越多，应用范围越来越广，由此而产生的各种不良反应也日趋多见，其中“药物热”是抗生素最易被忽视的不良反应之一。药物热的正确的判断和及时的处理，不但影响着患者的住院天数和医疗费用，甚至直接决定了疾病的预后。

一、抗生素药物热常见吗？
由于抗生素的半抗原性，许多抗生素都有较高的药物热发生率。
一项纳入390例肺部感染患者的研究显示，在应用抗菌药物治疗7天后，有51例患者（13%）发生了药物热，其中，青霉素类引起药物热的频率最高，达17%，其次为头孢噻肟15%，头孢唑肟14%，头孢匹林10%，头孢呋辛8%，非β-内酰胺类抗菌药引起的药物热较少见。
由于免疫力降低，患者年龄越大，发生药物热的频率越低，49岁及以下患者药物热发生率为18.7%，而70岁患者的发生率为8.8%。
（以上）资料来源于：中国医学***报

二、抗生素药物热的发生机制
目前普遍认为，药物热与变态反应有关。这种变态反应以Ⅲ型，即免疫复合物型多见，也可能为Ⅱ型或Ⅳ型变态反应。
1.药物热的发生率与抗生素的用量无线性关系；
2.药物热与抗生素的药理特性无关，可表现为速发性，也可以是迟发的；
3.药物热仅在少数病人产生药物热，可能与特异体质有关。


三、抗生素药物热的临床表现
1.发热：一般出现在投药后 7～14d ，短则1d（有人报告最短为1h），长则数周。热型大多为弛张热、稽留热，或微热。不伴皮疹者体温多于停药后2～3d内降至正常，皮疹严重者发热可持续较长时间。
2.发疹：药物热伴发疹者过半数。皮疹可呈猩红热样红斑、荨麻疹、麻疹样红斑、固定性红斑等，严重者可表现为剥脱性皮炎。
3.肝、脾、淋巴结肿痛：少数病人伴肝脾肿大，系药物性脏器损伤的表现。淋巴结肿痛较常见，多为浅表性，易被发现，热退后肿大的淋巴结逐渐消失。
4.全身状况：如无严重的基础疾病，病人的一般情况常较好。发热时可有全身不适、畏寒、头痛、肌痛、关节痛及消化系统症状等，但精神状况相对较好。热退后上述症状消失。

四、抗生素药物热的诊断
抗生素药物热与细菌感染难以鉴别。抗生素药物热也无公认和完整的诊断标准可循。以下几点有助于确诊单纯性抗生素药物热：
1.在抗生素使用过程中，病情已改善，体温下降或已趋于正常后再上升；
2.病人体温增高，但全身中毒症状不显著，一般情况较好；
3.感染灶已消失，多次血细菌培养阴性，且无新感染或二重感染的证据，无法进一步用感染性发热来解释；
4.严重感染，经合理抗感染治疗后病情改善，白细胞计数下降，但体温仍居高不下或比治疗前更高；
5.外周血白细胞总数不高，无明显核左移和中毒性颗粒，或有嗜酸性粒细胞计数增高；
6.抗生素使用中无法用任何原因来解释当前的发热；
7.试验性地停用抗生素后2～3天体温迅速趋于正常。
其中，判别是否为单纯性药物热，最令人信服的依据莫过于停药后体温恢复正常，其它种种考虑有时显得多余，但停药前必须经多次血培养阴性，以除外严重感染。


五、抗生素药物热需要治疗吗？
药物热最好的治疗方法是停用一切可疑药物。
一般而言，患者的发热多在停药后的48～72小时消退，对于肝、肾功能不全或体内有明显药物蓄积者，停药至体温正常时间可能长达1周。
补液有利于药物的排泄和退热。重症者可应用糖皮质激素，对高热或超高热患者可同时应用物理降温，对酒精过敏者禁做酒精擦拭。

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在这十年多的行医时间里真真属于药物热的病例也碰到过一两例，最记忆犹新的是一个10岁的女孩，当时以"咽部疼痛两天”来诊，体温当时测得36.7℃，双侧扁桃腺2°肿大伴有脓性分泌物。给予青霉素480万单位静脉滴注（皮试阴性）在输液到半瓶时出现发热，当时体温达到39℃，给予停止用青霉素，物理降温和退热要热退，换其他抗生素治愈，后来听她妈妈说没隔了多长时间因为皮肤毛囊感染，到县医院治疗。有用青霉素静脉输液再次发热药物热。现在给我的体会是药物热可能是病人对药物的成分布分过敏或者是药物的辅料过敏当然包含杂质，还有特异体质谨慎选择药物，尤其是抗生素类。