耐药性大肠癌抵抗西妥昔单抗的关键机制被发现

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西妥昔单抗（Cetuximab）是一种直接靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，能够改善对化疗无效的结肠癌患者的OS和PFS，提高其生活质量，接受这一药物治疗的大肠癌患者几乎占总患者数的一半。虽然这一药物对很多患者有帮助，但是在一些患者中它完全不起作用，而在另一些患者中它的疗效逐渐下降。

为了了解这一现象的机理，贝尔法斯特女王大学（Queen's University Belfast） 的科学家们在实验室中用西妥昔单抗处理大肠癌细胞。

研究结果表明，对一个关键分子的抑制可以破坏大肠癌对药物西妥昔单抗的防御机制。这项研究在利物浦最近举行的国家癌症研究所（NCRI）)癌症会议上做了汇报。

结果表明，有些癌细胞通过提高一个名叫ADAM17的蛋白的活性，可以在药物处理后存活下来，但是如果他们在使用西妥昔单抗的同时使用一个阻断ADAM17蛋白的药物，这些癌细胞就都被杀死了。

而在另外一些癌细胞中，单独进行西妥昔单抗处理在开始时阻止了癌细胞的生长，但是随着时间的推移这些癌细胞会产生耐药性并再次开始生长。在这种情况中，癌细胞找到了另一种与ADAM17蛋白无关的避开药物处理的方法。

西妥昔单抗通过阻断名为表皮生长因子受体（EGFR）的分子来发挥作用，这一分子会传递让细胞生长的信息。

在英国每年确诊大约41 000例大肠癌，并且每年大约有16 000人死于这一疾病。贝尔法斯特女王大学的首席研究员Sandra Van Schaeybroeck博士说：“虽然有些大肠癌患者使用西妥昔单抗的疗效很好，但是很多患者会复发，或者不能从这一药物的治疗中受益。我们的工作表明，将这一治疗方法与一种ADAM17抑制剂结合可能是对那些单独使用西妥昔单抗没有反应的患者的一个有希望的治疗方法。要在患者中安全地测试这一药物组合，我们还需要做更多的工作，但是可以阻断癌细胞产生耐药性的通路，这一前景是非常令人兴奋的。”

“这项研究揭示了为什么一部分大肠癌细胞能够避免特定药物的损伤，并且提供了一种避免这一现象的方法。下一步是检测这一方法是否能够在患者身上起作用。”

大肠癌患者所面对的一个严重问题是可能会复发。了解大肠癌细胞用来逃避西妥昔单抗治疗的机制，将会帮助我们找到延缓或者防止其复发的方法，这将使更多肠癌患者提高生活质量。

编译：周口市人民医院赵瑞杰

转自CC**临床频道