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肝癌是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤,初期症状不明显,晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。PD-1目前已被用于多种恶性肿瘤,例如黑色素瘤、肺癌、肾癌及膀胱癌。在此我介绍一例之前经过多种治疗的转移性肝癌患者采用PD-1(派母单抗,keytruda)治疗缓解的病例,这是首次晚期肝癌索拉菲尼治疗失败后PD-1免疫治疗缓解的案例。
患者信息: 患者为75岁男性,腹部疼痛,(有严重高血压病史,胃食管反流,贫血)。 患者接受开腹探查术,左肝叶切除术和胆囊切除术。术后进行了三年具甲胎蛋白(AFP)和腹部的CT扫描监视,期间没有发现复发的证据。 3年后,发现病人剑突阴影, AFP升高。 腹部CT扫描显示大的前蛛状体腹壁软组织8×6cm,有多个与转移相符的病灶(图 1)。 图1:PD-1治疗前的腹腔CT
临床诊断: 基于升高的AFP和CT发现,患者为复发转移性肝癌。开始接受标准治疗索拉非尼200毫克口服,每天两次,一周后400mg口服,每天两次。由于出现了副作用手足综合征,索拉非尼的剂量从400mg减少到200mg,每日两次。索拉非尼治疗5个月后月,AFP从2751mcg /L增加至8877mcg / L,腹部CT扫描显示,蛛状体区域有较大阴影。
新方案: 由于索拉非尼治疗失败,需要考虑新的治疗方案。患者有两个新的选择:予姑息治疗和PD-1抗体药物pembrolizumab。 在取得患者的知情同意后,开始使用PD-1抗体pembrolizumab(2mg/ kg,每三周一次)。 在6个周期的治疗后,腹部的CT扫描显示出剑突阴影大小从8×6cm减小到4×1.6cm(图2),AFP从8877mcg / L降低至1.7mcg/ L。 患者可以耐受pembrolizumab的治疗,没有副作用。
图2:PD-1治疗后的腹腔CT
启示: 肝癌转移后的治疗选择十分有限,并且肝癌对化疗的抵抗性较强,化疗疗效较差。索拉菲尼是晚期肝癌标准的分子靶向治疗方法,但是索拉菲尼耐药后目前还没有标准的靶向治疗。可见,随着肝癌临床实验的开展已经研究的深入,PD-1免疫治疗药物将有望为肝癌患者带来新的福音。
参考文献: Truong,P., et al. (2016). "Metastatic Hepatocellular Carcinoma Responsive toPembrolizumab." Cureus 8(6): e631.
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