说药事话药理系列儿童支原体肺炎阿奇霉素的 10 联用

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肺炎支原体（MP）是儿童社区获得性肺炎（CAP）的重要病原之一，肺炎支原体肺炎 （MPP）占住院儿童 CAP 的 10%~40%[1]。MPP 好发于学龄期儿童，近年来 5 岁以下儿童 MPP 的报道有增多。值得注意的是，MP 进入体内不一定均会出现感染症状，有报道采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测无呼吸道感染症状的儿童，发现 MP 携带率为 21.2%[2]。MPP 感染致病机制1. MP 侵入呼吸道后，借滑行运动定位于纤毛之问，通过黏附细胞器上的 P1 黏附素等黏附于上皮细胞表面，抵抗黏膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬；2. MP 黏附于宿主细胞后其合成的过氧化氢可引起呼吸道上皮细胞的氧化应激反应，并分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征 （C**S）毒素等对呼吸道上皮造成损伤；3. MP 感染除引起呼吸系统症状外，同时也能引起其他系统的表现，提示免疫因素包括固有免疫及适应性免疫的多个环节在 MP 感染的致病中起重要的作用。MPP 的药物治疗大环内酯类抗菌药物为目前治疗儿童 MPP 的首选抗菌药物。目前国际上公认大环内酯类药物是治疗小儿肺炎支原体肺炎的首选药物 [1]。该类药物与 MP 核糖体 50S 亚基的 23S 核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰 mRNA 位移，从而选择性抑制 MP 蛋白质的合成。以往经常使用第一代大环内酯类抗菌药红霉素，但是因为其存在严重的肠道反应和肝功能损害，限制了其临床长期用药。而第二代大环内酯类抗菌药阿奇霉素每日仅需 1 次用药，使用天数较少，生物利用度高以及细胞内浓度高，依从性和耐受性均较高，已成为治疗首选 [3]。   阿奇霉素治疗 MPP1. 使用阿奇霉素序贯治疗指在治疗早期使用阿奇霉素注射治疗至病情平稳后，改为阿奇霉素口服治疗。研究结果发现使用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎效果优于阿奇霉素持续静脉滴注治疗 [4]，阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎能够显著提高临床治疗效果，减少患儿住院时间，降低不良反应发生，具有临床推广使用价值。由此可认为，阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎是较经济有效的治疗方法，适用于临床推广使用。2. 阿奇霉素联合盐酸氨溴索注射液 盐酸氨溴索是黏液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。该疗法是在静脉滴注阿奇霉素的基础上联合氨溴索静滴治疗小儿支原体肺炎。联合应用氨溴索治疗后，能有效缩短了患儿的住院治疗周期，提高了治疗效果，减少了不良反应 [5]。3. 阿奇霉素联合沐舒坦雾化吸入 沐舒坦的主要成分是盐酸氨溴索，是一种安全可靠的黏液缓解剂。沐舒坦是阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的良好增效剂。有研究显示 [6]，联合沐舒坦雾化吸入治疗的痊愈率明显增加；症状消失时间和疗程均显著缩短，所以认为该治疗方法疗效安全确切，能加快患儿症状缓解，有效缩短疗程，适于临床推广使用。4. 阿奇霉素联合糖皮质激素治疗 糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、抗过敏等作用。两者的联合运用可明显提高治疗疗效，有效缓解患儿症状。研究表明 [7] 糖皮质激素用于小儿肺炎支原体肺炎治疗，可提高治疗疗效，有利于症状和体征的缓解，缩短治疗时间，降低患儿痛苦，有助于患儿的恢复。5. 阿奇霉素联合布**雾化吸入 研究阿奇霉素序贯疗法联合布**氧气雾化吸入治疗小儿支原体肺炎的临床疗效，发现阿奇霉素联合布**雾化吸入同样能够有效提高小儿支原体肺炎的治疗疗效，加快症状缓解，有效缩短治疗疗程。6. 阿奇霉素联合红霉素治疗在常规的治疗同时施行红霉素和阿奇霉素联合应用可以有效提高临床疗效，还可以明显缩短治疗时间，减少一些患儿的痛苦，其呼吸困难、发绀和肺部啰音的改善时间均明显短于常规治疗组 [8]。红霉素有抑制支原体作用，但实际效果并不令人满意，且对患儿胃肠消化道不良反应较多，阿奇霉素在炎症细胞内的药物浓度高于组织中浓度并能缓慢释放有较高的生物利用度，患儿的消化道的不良反应比较小。7. 阿奇霉素联合孟鲁司特钠联用治疗孟鲁司特钠对白三烯受体有拮抗作用，能够改善儿童呼吸道炎症，阿奇霉素序贯疗法和孟鲁司特钠联合治疗小儿支原体肺炎临床血清 C 反应蛋白水平显著下降，实际总有效率明显高于阿奇霉素序贯疗法的对照组，而且临床症状、体征消失时间、平均退热时间和住院时间明显短于对照组 [9]。8. 阿奇霉素联合特布他林治疗特布他林能够选择性兴奋激动 β2 受体，导致支气管扩张，对儿童哮喘有一定的治疗效果。阿奇霉素与特布他林雾化吸入治疗小儿支原体肺炎总有效率显著高于对照组，退热时间、咳嗽及肺部啰音消失时间均要明显少于对照组，不良反应发生率也低于对照组 [10]。9. 阿奇霉素联合西替利嗪治疗小儿支原体肺炎实施一般支持对症治疗，阿奇霉素联合抗组胺药物西替利嗪治疗，结果显示患儿退热时间、咳嗽消失时间、胸片恢复时间、住院时间均短于阿奇霉素单独治疗，总显效率高于阿奇霉素单独治疗 [11]。10. 阿奇霉素联合辅助物理治疗 该疗法即在应用阿奇霉素进行抗生素治疗病患的基础上，配合肺部超短波理疗治疗小儿支原体肺炎患儿。有学者 [12] 研究发现在治疗小儿支原体肺炎，选用肺炎支原体敏感的大环内酯类抗生素阿奇霉素，有较强的抗菌作用，同时加上超短波理疗所产生的良好的康复作用，可以在较短的时间内缓解甚至是消除临床症状，大大提高疗效，有效缩短住院时间。
参考文献[1] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会. 儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识 (2015 年版)[J]. 中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):1304- 1308.[2] Spuesens EB, Fraaij PL, Visser EG, et a1. Carriage of mycoplasma pneumoniae in the upper respiratory tract of symptomatic and asymptomatic children:all observational study[J]. PLoS Med，2013，10(5)：el001444．[3]Harris M，Clark J，Coote N，et a1．British thoracic society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children：update 2011[J]．Thorax，2011，66(Suppl 2)：i11-i23．[4] 崔友国, 李艳妮. 阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎疗效探究 [J]. 中国实用医药,2011,11(6):172-173.[5] 蔡家泉, 刘纯义, 王世俊. 氨溴索辅助阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎作用探讨 [J]. 河北医学,2011(4):477-499.[6] 周国栋, 周红, 曾德志. 沐舒坦对小儿支原体肺炎治疗的增效作用 [J]. 海南医学院学报，2011,17(2):211-216.[7] 郑改平. 糖皮质激素用于小儿肺炎支原体肺炎的疗效观察 [J]. 中国社区医学: 医学专业，2012,14(17):40. [8] 陆志明. 红霉素联合阿奇霉素治疗新生儿支原体肺炎临床效果观察 [J] . 现代医药卫生，2014,30(3):423-424.[9] 朱冰, 陈维宪, 李敏妍. 阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及其对血清 C 反应蛋白水平的影响 [J] . 临床和实验医学杂志,2015,14(1):41-43.[10] 文锐光. 阿奇霉素联合特布他林雾化吸入治疗小儿支原体肺炎效果探析 [J] . 中国实用医药,2015,10(9):138-139.[11] 李会, 夏云, 胡秀娥, 等. 阿奇霉素联合西替利嗪治疗小儿肺炎支原体感染的效果观察 [J]. 白求恩医学杂志,2015,13(1):61-62.[12] 李桂珍, 魏淑群, 张文丽. 小儿肺炎支原体肺炎辅助物理治疗疗效观察 [J]. 中国实用医药,2012.5(14):128-129.